《癌细胞》：“一招鲜，吃遍天”！科学家发现中性粒细胞促癌的通用“套路”

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继巨噬细胞之后，近年来中性粒细胞促癌的相关研究也井喷了。

然而，绝大部分研究都是围绕单一癌种展开，相关机制缺乏广泛的普适性。

既然在不同的癌症里都存在中性粒细胞促癌现象，那中性粒细胞是否存在一种在不同癌症中都促癌的通用套路呢？

近日，由瑞士日内瓦大学Mikaël Pittet领衔的研究团队，在著名期刊Cancer Cell上发表一篇重要研究成果，他们发现了中性粒细胞在不同癌症中促癌的规则[1]。

具体来说，肿瘤的缺氧微环境会诱导瘤内中性粒细胞的适应性变化——表达CCL3，CCL3会作用于中性粒细胞表面的受体CCR1，增强中性粒细胞抗凋亡的能力，促进中性粒细胞的存活和肿瘤的进展。

值得注意的是，研究人员发现，在大于190种人类或小鼠肿瘤中，均存在CCL3高表达中性粒细胞在缺氧肿瘤微环境中富集的现象。这也说明，CCL3高表达中性粒细胞的形成，是中性粒细胞促癌的保守机制。

为了系统性在不同癌种里研究中性粒细胞，Pittet团队先开发了一种更全面的中性粒细胞研究方法。在验证这个方法在不同癌种中的可靠性之后，他们基于不同的数据库发现，中性粒细胞确实是不同癌症预后的独立预测因子。这说明，有必要探索中性粒细胞促癌的通用机制。

随后，Pittet团队分析了多种人类癌症的中性粒细胞特征，发现肿瘤相关中性粒细胞状态存在一个保守的连续谱（从幼稚/循环表型到衰老的促癌表型），这个连续谱在不同患者和肿瘤类型中共享；并且还存在其他依赖于肿瘤微环境的程序在调控在这些共享状态。

值得注意的是，在这个演化轨迹中，Pittet团队识别出CCL3高表达的肿瘤相关中性粒细胞代表一种终末衰老状态，它富含促肿瘤转录程序，而且CCL3就是这些细胞的可靠且保守的标志物。

既然如此，后续的研究就需要围绕CCL3高表达中性粒细胞展开，探索它的来源以及促癌机制。

有意思的是，在不同的小鼠肿瘤模型中，CCL3高表达中性粒细胞也处于衰老促瘤状态，与癌症患者体内的CCL3高表达中性粒细胞相似。这说明CCL3中性粒细胞的促癌作用，不仅跨癌种，还跨物种，具有极高的保守性。显然，这也为后续机制研究带来了便利。

后续的机制研究发现，肿瘤的缺氧微环境会诱导中性粒细胞表达CCL3，CCL3随即作用于中性粒细胞表面的受体CCR1，继而上调中性粒细胞中抗凋亡BCL2家族基因的表达，促进CCL3高表达中性粒细胞的存活；此外，CCL3高表达中性粒细胞的促癌相关基因也会高表达。

总的来说，日内瓦大学Mikaël Pittet团队这项研究成果发现了一个在不同癌种中高度保守的促癌亚型——CCL3高表达中性粒细胞，并初步揭示了这个亚型产生及促癌的机制。这一发现意味着，CCL3高表达中性粒细胞有望成为泛癌种生物标志物，而CCL3也有望成为潜在的治疗靶点。

最后，

参考文献：

[1].Bolli E, Wirapati P, Hicham M, et al. CCL3 is produced by aged neutrophils across cancers and promotes tumor growth. Cancer Cell. Published online February 5, 2026. doi:10.1016/j.ccell.2026.01.006

本文作者丨BioTalker