J Exp Med丨表观遗传与代谢重编程协同调控生发中心浆细胞分化

生发中心（ GC ）作为免疫系统中产生高亲和力抗体的核心结构，其内部 B 细胞的分化命运调控一直是免疫学领域的研究焦点。浆细胞（ PC ）作为抗体分泌的主要效应细胞，由 GC B 细胞历经浆细胞前体（ prePC ）阶段分化而来，这一过程的精准调控直接影响抗体应答的质量与持久性。 近年来，尽管小鼠 GC 中已鉴定出 prePC 群体，但这类前体细胞向成熟浆细胞分化的具体分子机制仍不清楚， 且相关发现尚未在人类细胞中得到有效验证，成为制约抗体免疫机制研究向临床转化的重要瓶颈之一。

近日，南京医科大学 基础医学院王晓明和陈晶晶团队以及南京医科大学附属逸夫医院王云丽团队合 作 在Journal of Experimental Medicine发表的一项题为：Epigenetic and metabolic reprogramming support plasma cell differentiation in germinal centers的 研究，证实CD205是跨物种的prePC表面标志物，CD205highCD83+双阳性细胞为处于prePC的极早期阶段。与已知其他前体细胞标志物不同的是，CD205在小鼠脾脏GC和人类扁桃体GC的prePC中均呈高表达，且这类细胞不表达成熟浆细胞标志物CD138，却已具备更大的细胞体积和更丰富的内质网、高尔基体结构，这些结构特征为其后续分化为浆细胞做好了形态学准备。

研究团队进一步发现表观遗传调控是驱动 prePC 分化的关键环节。 IRF4 作为浆细胞分化起始阶段最核心的转录因子，其表达激活依赖于染色质的表观修饰。 GC B 细胞中，组蛋白甲基转移酶 EZH2 催化的 H3K27me3 修饰会抑制 Irf4 基因转录，而 prePC 要启动分化，必须去除这一抑制性修饰。通过对两种主要的 H3K27 去甲基化酶 Kdm6a 和 Kdm6b 的功能筛选，他们发现 Kdm6b （而非 Kdm6a ）通过去除 Irf4 基因 启动子区域 的抑制性 H3K27me3 修饰，促进 prePC 向功能性 PC 分化。代谢层面， prePC 偏好谷氨酰胺代谢，其产生的 α- 酮戊二 酸（ α-KG ）可作为 Kdm6b 去甲基化反应的底物，为表观遗传调控提供支持。

该研究的创新价值不仅在于鉴定了跨物种的 prePC 特异性标志物 CD205 ，更首次阐明了代谢重编程与表观遗传调控协同驱动浆细胞分化的分子机制。这一发现不仅深化了我们对生发中心 B 细胞分化命运调控网络的理解，更 对疫苗 效果评估 和自身免疫性疾病治疗具有重要指导意义。

南京医科大学基础医学院 2020 级博士王瑜亮（现为浙江大学医学院附属第一医院博士后）以及 2025 级博士杨心怡为论文的共同第一作者， 南京医科大学王晓明和陈晶晶以及南京医科大学附属逸夫医院王云丽 为论文共同通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1084/jem.20250569

制版人：十一

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