新药物助力降甘油三酯，胆固醇与肝脏健康双提升

在一项为期短暂的小型试验（12周）中，一种名为DR10624的新药物根据美国心脏协会于周六举行的初步的晚期科学报告显示，能够将大多数重度高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平降低超过60%。此次会议于11月7日至10日在新奥尔良举行，是全球最新科学进展、研究和基于证据的心血管科学临床实践更新的重要交流平台。

该研究旨在测试DR10624是否能够安全有效地降低重度高甘油三酯血症患者（甘油三酯水平在500–2,000 mg/dL之间）血液中非常高的甘油三酯水平，这些患者可能面临心血管疾病和胰腺炎的高风险。

高甘油三酯水平与高LDL胆固醇或低HDL胆固醇同时存在，导致动脉壁脂肪堆积，从而增加心脏病发作和中风的风险，以及其他严重健康问题，包括胰腺炎。此外，高甘油三酯往往会导致肝脏内脂肪过多，也称为代谢功能障碍相关性脂肪肝病（MASLD；之前叫做非酒精性脂肪肝病（NAFLD）），这可能引发代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）（之前叫做非酒精性脂肪性肝炎（NASH））。

目前对于MASLD没有标准的治疗方法，而MASH只有一种FDA批准的治疗。当前降低高甘油三酯水平的治疗方法包括纤维酸类药物、浓缩的omega-3脂肪酸（仅限处方）和他汀类药物。然而，它们并不总能有效降低甘油三酯水平，或者对肝脏脂肪的影响有限。

DR10624激活体内三种不同的受体：FGF21、胰高血糖素受体和GLP-1受体，这些受体有助于控制身体如何处理脂肪和糖。这是首个同时作用于这三种受体的研究药物。

“DR10624可能会成为严重高甘油三酯血症患者的重大突破，能够降低胰腺炎的长期风险，以及MASLD和心血管疾病等病症的风险，”研究首席作者、北京大学第一医院心脏病研究所教授兼主任李建平博士表示。“严重高甘油三酯血症通常难以通过现有治疗进行管理，因此，获得更多的治疗选择对改善患者的预后和生活质量至关重要。”

这项研究包括79名三酰甘油水平极高（在500到2000 mg/dL之间）的成年人，随机分为两组，一组每周接受一次皮下注射DR10624，剂量为12.5 mg、25 mg或50 mg中的一种，另一组接受安慰剂，持续12周。该研究为双盲研究，意味着参与者和研究人员都不知道谁在接受DR10624治疗，谁在接受安慰剂。

经过12周的治疗后：

• 接受12.5 mg DR10624剂量的患者组三酰甘油水平减少了74.5%；接受25 mg剂量的组减少了66.2%；接受50 mg滴定剂量的组减少了68.9%。接受安慰剂的组三酰甘油减少了8.0%。
• 接受DR10624的患者中，有89.5%达到了低于500 mg/dL的三酰甘油水平，而接受安慰剂的患者中，仅有25.0%的人达到了这个水平。
• 此外，自入组以来，78.5%的DR10624患者的三酰甘油水平减少超过50%，而接受安慰剂的患者中仅有5%达到了至少50%的三酰甘油减少。
• 接受DR10624治疗的患者在其他重要的脂质指标上也有显著改善，包括总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇和富三酰甘油脂蛋白胆固醇。
• 接受DR10624治疗的患者肝脏脂肪水平减少了63.5%。相比之下，安慰剂组仅减少了8.4%的肝脏脂肪。
• 最常见的副作用是胃肠道（GI）问题，如恶心或胃部不适，这在针对GLP-1受体的药物中是常见的副作用。虽然这些副作用通常较轻微，但胃肠症状对某些患者的影响更为显著，如果需要长期治疗，可能会更具挑战性。在未来的研究中，逐渐增加DR10624的剂量水平可能有助于缓解一些症状。

李表示：“对于严重高三酰甘油血症的患者来说，治疗选择非常有限，尤其是当单靠生活方式的改变无法有效控制三酰甘油水平时。DR10624可能是一个有效的替代方案，特别是如果其他药物未能成功。”

研究人员表示，临床研究的下一步将涉及更长期的试验，参与者更多，研究人群更为多样化来评估DR10624的安全性和有效性。

李说：“考虑到DR10624同时作用于多个代谢通路，它可能是与其他药物联合治疗的有力候选药物。例如，将其与降糖药物（如SGLT2抑制剂或DPP-4抑制剂）联合使用，可能会改善患有其他疾病（如2型糖尿病、肥胖以及心血管疾病）患者的整体代谢控制。”

研究的细节、背景和设计：

• 这项研究包括79名平均年龄为46岁的成年人。在参与者中，89%为男性，100%自报为亚裔（其中97.5%为汉族）。
• 179名参与者在2024年9月29日至2025年3月26日期间，在中国大陆的35个医疗中心进行筛查，最终选定79名参与者参加为期12周的试验。
• 所有参与者均患有严重的高甘油三酯血症——甘油三酯水平在500到2000 mg/dL之间。
• 大约30%的参与者在整个研究期间都在服用降甘油三酯药物。
• 在DR10624治疗组中，服用降甘油三酯药物的参与者与未服用者之间没有显著差异。

甘油三酯是一种存在于血液中的脂肪（脂质），高甘油三酯水平与高LDL胆固醇或低HDL胆固醇结合，与动脉壁脂肪堆积相关，这增加了心脏病发作和中风的风险。

这项研究有几个局限性，包括治疗期仅为12周的短暂时间。需要更多研究来了解DR10624在更长治疗时间内是否仍有效，以及是否会出现任何可能随着时间推移而出现的延迟副作用。试验中的参与者数量较少，且研究仅在中国大陆进行；因此，研究结果不能推广到公众。需要更多研究，涵盖更多人群以及来自不同地区的人，以确认这些发现。

另一个需要注意的局限性是，DR10624并未与任何其他已批准的降甘油三酯药物（如贝特类药物或浓缩的omega-3脂肪酸）进行直接比较。研究人员尚不确定DR10624是否在统计学上比现有治疗更有效或更安全。