2026 ISC丨OCEANIC-STROKE Ⅲ期数据震撼发布：Asundexian推动卒中抗栓迈向新时代

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FXIa 抑制剂Ⅲ期数据公布，卒中二级预防迎来“强效+安全”新选择。

2026年2月4日~6日，国际卒中大会（ISC）于美国新奥尔良正式召开，当地时间2月5日，FXIa抑制剂 Asundexian的Ⅲ期临床研究——OCEANIC-STROKE数据震撼发布，给全球超过1200万卒中患者带来了全新治疗方案。

发布结果显示，该项针对非心源性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作（ TIA）患者的国际多中心、Ⅲ期、随机双盲安慰剂对照的事件驱动型研究成功达到主要疗效和安全性终点，表明Asundexian在现有抗血小板治疗基础上，能显著降低缺血性卒中复发风险，且未增加包含颅内出血在内的各类出血风险[1]。引人注目的是，这项研究纳入的12,327名患者中包括来自中国的1099名患者及超3000例亚洲患者，我国复旦大学附属华山医院董强教授作为该试验在中国的Leading PI，牵头组织了国内研究中心的工作，为研究贡献了关键的中国数据，意味着它可能为我国卒中二级预防提供一个具有开创性的新方向。

全球首个Ⅲ期试验告捷：

Asundexian联合抗血小板治疗显著降低卒中复发风险，且不增加出血风险

OCEANIC-STROKE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估Asundexian在抗血小板治疗基础上，对发病72小时内的非心源性缺血性卒中或高危TIA患者的疗效与安全性。入组受试者按1:1的比例被随机分配至两个治疗组，两组均以常规抗血小板治疗为基础，试验组接受Asundexian 50mg每日一次+单抗或双联抗血小板药物治疗，对照组接受安慰剂+单抗或双联抗血小板药物。两组治疗干预期统一设定为3~30个月，以充分观察长期治疗的疗效与安全性。

研究最终纳入来自37个国家/地区、702家研究中心的12,327名患者，其中缺血性卒中占比94.7%（n=11,676）、高危TIA患者占比5.3%（n=649）。21.4%（n=2633）患者既往有卒中或TIA史，15.8%（n=1945）患者合并冠状动脉疾病。受试者按TOAST进行分型：大动脉粥样硬化型占43.1%（n=5028），小血管闭塞型22.2%（n=2591）原因不明型30.0%（n=3504），入院时NIHSS评分中位数为3分（范围0-39）,随机分组时NIHSS评分中位数为2分（范围0~26）。在基线治疗方面，27.4%（n=3199）患者接受静脉溶栓和/或血管内治疗，62.6%（n=7714）患者拟用双联抗血小板治疗作为初始标准治疗。两组基线均衡，具体数据如下：

■疗效结局

在主要终点方面，相较于仅接受单抗或双联抗血小板治疗组，接受Asundexian 50mg剂量治疗的缺血性卒中或TIA患者，其缺血性卒中复发风险降低26%，1年绝对风险降低1.9%，对应的治疗人数为：NNT=53。疗效早期即显现并在整个治疗期间持续，且在不同年龄、性别、区域、种族、危险因素与治疗场景中，其在降低缺血性卒中复发风险方面的疗效保持一致。

在次要终点方面，相较对照组，试验组发生所有卒中（缺血性+出血性）的复发风险降低26%，心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点风险降低17%，全因死亡、心肌梗死或卒中复合终点风险降低15%，90天内发生的缺血性卒中事件为3%，有降低趋势 [HR 0.84 (0.69–1.02)]，90天致死/致残性卒中（mRS≥3）发生率为2.1%，降低31%[HR 0.69 (0.55–0.87)]。

■安全性结局

在主要终点方面，试验组中发生ISTH定义的大出血发生率为1.9%，ISTH大出血或临床相关非大出血发生率为5.5%，症状性颅内出血发生率为0.7%，出血性卒中发生率为0.2%，致命性出血发生率为0.2%，小出血发生率7.8%，均与对照组无明显差异。不同亚组中上述出血发生率基本相当。

上述研究结果表明，Asundexian在现有标准抗血小板治疗基础上，进一步降低了缺血性卒中的复发风险，且未导致出血风险增加。这一研究是全球首个完成的FXIa抑制剂应用于卒中二级预防的Ⅲ期研究，填补了现有抗栓治疗领域的空白。

回顾历史抗栓之旅，Asundexian推动迈向卒中“抗栓新时代”

理解OCEANIC-STROKE研究的突破性，需要回顾卒中二级预防抗栓治疗的发展历程。对于非心源性缺血性卒中，目前国内外指南推荐的标准二级预防方案是抗血小板治疗[2,3]。常用方案包括阿司匹林单药以及短期双联抗血小板治疗。

1997年，中国急性卒中试验（CAST）与国际卒中试验（IST）结果相继发表，成为阿司匹林治疗急性缺血性脑血管事件的标志性开端。CAST试验显示，治疗4周时，相较于安慰剂组，阿司匹林160mg/d组患者死亡率的相对危险降低了14%（3.3% vs 3.9%），IST研究则显示在症状出现后48小时内使用阿司匹林（300mg）的患者，缺血性脑卒中的14日复发率显著下降（2.8% vs 3.9%），非致死性脑卒中或死亡复合结局也显著减少（11.3% vs 12.4%），但出血性卒中比例略高（1.1% vs 0.9%；双侧p>0.1）[4,5]。2项研究均证实阿司匹林单药治疗缺血性脑卒中有效。

CHANCE研究是在我国开展的一项多中心RCT，纳入发病24h内的轻型缺血性卒中或高危TIA患者，结果显示，与单药抗血小板治疗（阿司匹林）相比，氯吡格雷联合阿司匹林双联抗血小板药物治疗应用21d后改为氯吡格雷单药治疗，其90d卒中复发的风险降低32%，并且不额外增加出血的风险[6]；而在POINT研究中，纳入发病12h内轻型缺血性卒中或高危TIA患者，氯吡格雷联合阿司匹林双联抗血小板治疗持续90d，其90d新发联合缺血性血管事件风险降低达25%，但增加了主要出血的风险（0.9% vs 0.4%，p=0.02）[7]。

可以看到，卒中二级预防的每一次进展，几乎都伴随着对于“安全”边界的焦虑。而这都指向一个核心困境：如何在保证抗栓强度的同时不增加出血风险。正是在这一背景下，OCEANIC-STROKE研究的结果具备划时代的“新时代”意义，其在已经证实有效的抗血小板治疗基础上，Asundexian进一步显著降低了缺血性卒中的复发风险。这标志着卒中二级预防的疗效天花板被再次抬高，为缺血性卒中患者提供了超越传统方案的保护。更为关键的是，这一显著的疗效增益，并未伴随包含大出血风险或症状性颅内出血风险乃至小出血风险等各类出血风险数据的统计学显著增加。这打破了既往“更强抗栓必然伴随更高出血”的固有认知，在有效与安全这个长期困扰临床的天平上，找到了一个全新的、更优的平衡点。

聚焦中国卒中患者人群：OCEANIC-STROKE研究的本土启示与实践考量

OCEANIC-STROKE研究作为一项国际多中心Ⅲ期临床试验，其研究设计和入组人群特征，对我国卒中临床实践具有重要的参考价值和现实启示。研究虽非专门针对中国人群设计，但其所纳入的全球患者基线特征与我国卒中人群特点存在诸多契合之处，为我国卒中二级预防提供了重要的证据支持。

中国卒中防治面临独特挑战。一方面，我国卒中疾病负担沉重，复发风险高，强化二级预防，降低卒中复发的需求迫切；另一方面，我国卒中人群特有的高出血性转化（含自发性与继发性）及脑微出血风险始终是临床决策中的关键顾虑。现有数据提示亚洲人群（以中国、日本为主）较西方人群（以欧美白人为主）具有更高的出血性转化发生率，脑微出血患病率亦更高（33.7% vs 22.5%）；与此同时，卒中高危人群的高血压管理水平仍显不足，患病率达83.11%，但知晓率仅57.10%、治疗率50.74%、控制率仅22.15%。上述风险画像为二级预防策略的制定与抗栓强度的选择提供了重要背景与约束[8,9,10]。此外，我国人群CYP2C19功能缺失等位基因携带率较高（约58.8%），可能导致部分患者对氯吡格雷反应不佳，影响传统双联抗血小板治疗的疗效。这些因素共同构成了我国卒中二级预防中“疗效不足”与“出血担忧”并存的复杂局面[11]。

在此背景下，OCEANIC-STROKE研究呈现的治疗特性，即在降低缺血事件风险的同时，未显著增加各类出血风险恰好回应了我国临床实践的核心需求。同时研究中纳入的卒中患者覆盖广泛的病因谱与疾病严重度，在不同TOAST分型和NIHSS评分（0~26分），贴合真实世界中的急性期干预与基线治疗场景，超过四分之一（27.4%）的患者接受了静脉溶栓和/或血管内治疗，超六成（62.6%）患者计划以双联抗血小板治疗作为标准治疗，且不排除无症状出血转化和脑微出血患者，使其结果能够跨越不同临床场景，为卒中二级预防的个体化治疗策略带来新的决策参考。

专家点评

OCEANIC-STROKE的发布不仅带来一项新药的临床证据，更可能预示卒中二级预防策略的范式转移。该研究打破了“强化抗栓必然增加出血”的固有认知：在标准抗血小板治疗基础上，Asundexian显著降低缺血性卒中复发风险，而未带来各类出血事件的增加。这意味着非心源性卒中二级预防正从过去“疗效与风险并存”的权衡阶段，迈向追求“更有效且更安全”净临床获益的理想方案新阶段。

这一成果也促使我们重新审视抗凝治疗的角色，尤其是靶向FXIa在脑血栓性疾病中的价值与潜力。随着研究重心回归血栓性疾病与凝血通路本身，临床对脑血栓形成与进展机制的认知有望进一步加深，为探索更精准、更可控的抗栓策略打开新的窗口，并推动从基础到临床的证据闭环构建。

尤为重要的是，该研究纳入了大量中国及亚洲患者，覆盖溶栓、取栓等多种真实世界场景，未排除无症状出血性转化与脑微出血人群。这一设计显著提升了该方案的临床适用性，其结果契合当前我国卒中管理的核心临床需求，有望重塑防治格局，推动我国卒中管理迈入更高效、更安全的抗栓新时代。

专家简介

董强 教授

• 教授、博士研究生导师
  

• 学科带头人
  

  复旦大学附属华山医院神经内科主任（2014—2024年）
  

  国家神经疾病医学中心（华山）副主任（2021年至今）
  

  上海市神经内科医疗质量控制中心主任（2009年至今）

  上海市重中之重神经系统疾病临床医学中心主任（2017年至今）
  

  上海市神经内科住院医师规培、专培工作专家委员会主任（2017年至今）
  

• 获得人才项目与称号
  

  曙光学者（2002年）
  

  优秀学科带头人（2011年）
  

  上海市医学领军人才（2015年）
  

  上海市领军人才（2017年）
  

  第二届“上海市十佳公共卫生工作者”（2015年）
  

• 专业学术团体任职
  

  中华医学会神经病学分会副主任委员（第二届）
  

  上海市医学会神经内科专委会主任委员（第二届）、前任主任委员
  

  上海市医师协会神经内科医师分会会长（第二届）、名誉会长
  

  中国卒中学会副会长（第二届）、常务理事
  

  上海卒中学会常务副会长、会长
  

• 获得国家及省部级科研项目和奖励
  

  国家自然科学基金6项（项目负责人）
  

  科技部重大专项“十三五”、“十四五”项目（首席科学家）
  

  中国卒中学会2019—2020年度“中国卒中奖”
  

  教育部科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖、国家科技进步二等奖

参考文献：

[1]OCEANIC-STROKE. 2026ISC.

[2]中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南 2022[J]. 中华神经科杂志, 2022, 55(10): 1071-1110.

[3]Kleindorfer D O, Towfighi A, Chaturvedi S, et al. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association[J]. Stroke, 2021,52(7):e364-e467.

[4]CAST: randomised placebo‑controlled trial of early aspirin use in 20, 000 patients with acute ischaemic stroke. CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group[J]. Lancet, 1997, 349 (9066): 1641‑1649.

[5]The International Stroke Trial (IST): a randomised trial of aspirin, subcutaneous heparin, both, or neither among 19435 patients with acute ischaemic stroke. International Stroke Trial Collaborative Group[J]. Lancet, 1997, 349(9065): 1569‑1581.

[6]Wang Y, Wang Y, Zhao X, et al. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack[J]. N Engl J Med, 2013, 369(1): 11‑19.

[7]Johnston SC, Easton JD, Farrant M, et al. Clopidogrel and aspirin in acute ischemic stroke and high‑risk TIA[J]. N Engl J Med, 2018, 379(3): 215‑225.

[8]Chinese Society of Neurology, et al. Chinese Journal of Neurology, 2019, 52(4): 252-265.

[9]China Stroke Center Report 2022 Summary [J]. Chinese Journal of Cerebrovascular Diseases, 2024, 21(08): 565-576.

[10]Charidimou A, et al. Cerebral microbleeds and recurrent stroke risk: systematic review and meta-analysis of prospective ischemic stroke and transient ischemicattack cohorts. Stroke. 2013 Apr;44(4):995-1001.

[11]Wang Y, Zhao X, Lin J, et al. Association between CYP2C19 loss‑of‑function allele status and efficacy of clopidogrel for risk reduction among patients with minor stroke or transient ischemic attack[J]. JAMA, 2016, 316(1): 70‑78.

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