JCI丨冼勋德/董尔丹团队：揭示血管平滑肌KIF13B调控动脉粥样硬化斑块稳定性的全新信号轴

尽管当前降脂与抗炎治疗在动脉粥样硬化性心血管疾病防治中发挥了重要作用，但临床残余风险仍居高不下，尤其在不稳定斑块破裂引发心血管事件的干预方面，尚缺乏精准有效的手段。

近期，北京大学血管稳态与重构全国重点实验室冼勋德研究员与董尔丹院士团队，再次在血管平滑肌细胞领域取得重要进展，相关研究成果以Vascular smooth muscle cell-derived KIF13B protects against atherosclerosis: evidence from humans and mice为题，发表于国际期刊Journal of ClinicalInvestigation。

本研究揭示在人类不稳定斑块中，血管平滑肌细胞内的KIF13B表达显著降低，且其表达与胶原含量正相关，提示其与纤维帽完整性密切相关。通过构建血管平滑肌细胞特异性敲除 Kif13b 小鼠模型，研究人员发现即使血脂水平不变，小鼠仍出现更严重的动脉粥样硬化病变，表现为坏死核心增大、巨噬细胞浸润和凋亡增加，同时纤维帽胶原减少、斑块稳定性下降。机制上， KIF13B 并不直接调控 KLF4 转录，而是通过上调 E3 泛素连接酶组分 KCTD10 ，促进 KLF4 蛋白的泛素化降解，从而抑制血管平滑肌细胞向促炎性表型转换。研究进一步验证，小分子化合物 Kenpaullone 能有效抑制 KLF4 活性，在敲除模型中可显著改善炎症、减轻斑块负荷、增加胶原，逆转斑块不稳定表型，且未观察到明显毒性。

该研究创新性地提出了一个独立于血脂代谢的斑块稳定调控新通路 即 KIF13B/KCTD10/KLF4 轴，为干预动脉粥样硬化斑块不稳定性、降低心血管残余风险提供了全新靶点与治疗思路。研究从血管平滑肌细胞表型调控角度，进一步深化了动脉粥样硬化作为 “ 肿瘤样 ” 疾病的理解，揭示了其在细胞克隆扩增、表型可塑及微环境失调方面的病理特征。靶向 KLF4 的抑制剂 Kenpaullone 展现出明确的治疗潜力，为血脂正常但仍存在斑块风险的患者带来了潜在的临床转化前景，推动了心血管疾病防治策略向更精准、多机制联合干预的方向发展。

北京大学 心血管研究所，血管稳态与重构全国重点实验室 冼勋德研究员 和北医三院心内科董尔丹院士 为本文通讯作者。 博士后苗国琳、 博士生 韩雨非和陈婧璇 为本文共同第一作者。本研究得到 血管稳态与重构全国重点实验室 王宇辉副研究员和黄薇副教授 的 帮助， 以及郑州大学第一附属医院心内科唐俊楠教授的指导。

原文链接：https://doi.org/10.1172/jci194175

制版人：十一

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