100亿美元，巨佬又当冤大头？

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辉瑞这个M&A“冤大头”之名甩不掉了?

近几年来辉瑞的收购算不上成功，430亿美元收购Seagen后带来的营收并未很好对冲新冠收入下降带来的缺口（并且公司一直为当年高溢价收购进行资产减值和风险出清）， 116亿美元收购Biohaven的偏头痛产品算是带来了稳定收入增量但短期受季节性扰动，而 54亿美元收购GBT和22.6亿美元收购Trillium则是均以核心项目停止而宣告当年收购的失败。

2025年年底，辉瑞以100亿美元的高价在竞争中击败 诺和诺德 收购 Metsera，这一交易会延续“魔咒”吗？

收购Metsera为辉瑞带来了一系列处于早期至中期阶段的减重资产（涵盖GLP-1和胰淀素药物），其中最引人注目的是具备每月一次给药潜力的MET-097i/PF-3944（注射用GLP-1）和MET-233i（注射用胰淀素）。

2月3日晚，辉瑞举行了2025Q4电话会，同时公布了 PF-3944的 每月一次注射治疗、为期64周的VESPER-3研究结果（2b期） 。

尽管辉瑞CEO强调 VESPER-3研究结果展示了 PF-3944在月度治疗具备竞争力的潜力，但似乎市场并不买账。

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疗效打不过竞品

在 VESPER-3研究之前， Metsera曾公布2b期临床 VESPER-1研究结果（ 无2型糖尿病的超重/肥胖成人 ）：在无需滴定每周一次1.2mg的 PF-3944 给药背景下， 在28周时最高14.1%安慰剂校正减重。

跨试验来看， 15 mg 替尔泊肽 三期SURMOUNT‑1研究中在28周时实现 约13%安慰剂校正减重， 在72周时可做到22.5%绝对减重和17.8%安慰剂校正减重。

不过，非头对头对比28周数据 PF-3944的胃肠道不良反应发生率低于替尔泊肽，提示可能存在安全性优势潜力。

要考虑到，在目前替尔泊肽已经商业化大卖的背景下，辉瑞再做出一个周制剂的me-too产品似乎意义不大，商业化意义和未来市场份额十分有限，所以更多的市场关注度落到每月注射一次的 VESPER-3研究上。

VESPER-3研究 公布的 PF-3944每月一次给药的28周数据显示，每月3.2mg组经安慰剂 校正减重幅度为10%，每月4.8mg组经安慰剂 校正减重幅度为10%，研究中并未测试每月9.6mg剂量。

从减重幅度指标上看，尽管每月一次给药延续了每周一次给药的疗效趋势，不过从每月4.8mg组（等效每周4倍剂量）的减重幅度来看，似乎每周转化成每月一次治疗的减重边际效应在递减。同时，每月一次目前28周最优疗效似乎也劣于替尔泊肽。

不过，辉瑞在汇报电话会上也利用了一些“技巧”展示PF-3944可能的潜力，将28周数据展示分为临床研究组和预测组，预测组数据采用基于模型的荟萃分析方法来生成，该方法利用数学模型捕捉减重轨迹随时间的变化以及剂量-反应关系，彰显临床研究数据和预测组数据的高度一致性。

并且，在VESPER-3研究中并未测试9.6mg剂量组，而预测组则是给出了9.6mg每月一次给药可实现15.8%安慰剂校正减重，同时宣称第28周未看到体重减轻平台期，来展示更高剂量每月一次给药的潜在减重疗效潜力，并计划在三期临床VESPER-4研究中设置9.6mg每月给药一次的剂量组。

这里对升高每月一次给药剂量的疗效提升保留意见，同时担心可能带来更高安全性风险。

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安全性似乎也不尽人意?

辉瑞对 PF-3944每月一次的 安全性风险有点避重就轻了。

在VESPER-3研究的第一剂量组（0.8mg QW至12周，之后3.2mg QM至28周）和第三剂量组（0.8mg QW至8周，之后1.2mg QW至12周，之后4.8mg QM至28周）合计108名参与者中，有10人因不良事件停止治疗，其中5人在前12周内停止治疗，另外5人在第13周-第28周停止治疗，而安慰剂组中无人停止治疗；其中，胃肠道治疗突发不良事件大多为轻度或中度，且任何剂量组中严重恶心和严重呕吐的病例不超过1例，没有严重腹泻的情况。

胃肠道不良反应看似能打， 算下来VESPER -3研究第1和第3剂量组的合并停药率接近10%，这一 停药 率 数据对比同类药物就落在下风。

以替尔泊肽SURMOUNT-1研究72周数据为例，AE导致停药率在5/10/15mg组分别为4.3%/7.1%/6.2%，安慰剂组为2.6%。要知道SURMOUNT-1研究入组了2539例肥胖且无2型糖尿病的患者，这一停药率数据的验证性非常抗打。

另一个视角是，在前面提到的VESPER-1研究（无需滴定1.2mg每周给药一次），239名参与者中，总研究退出率仅2.9%，因AE停药仅2/239例（0.8%）；VESPER-1研究低停药率和VESPER-3研究快速升高的停药率形成反差，而辉瑞区分1-12周退出人数和13-28周退出人数相当是想告诉市场，每月给药一次不会引起比每周给药一次更高的停药，但梳理下来让人确实摸不着头脑或者说有些矛盾。

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辉瑞这是要梭哈？

更吓人的是，面对这样的初步数据，辉瑞计划2026 年推进20多个肥胖研究，其中包括10项涵盖慢性体重管理、肥胖相关疾病 PF-3944 三期研究。

灵魂发问：会不会草率了一点？

话说回来，MNC确实对长效GLP-1方向很看重，就比如说最近阿斯利康和石药的那个12亿美元首付款的合作，让挺多投资人一脸懵。

不过 Metsera 作为长效减重资产技术平台，除了 PF-3944之外，长效胰淀素管线 MET-233i在早期临床数据也展现出差异化优势。

在半衰期层面， MET‑233i在人体多剂量研究中半衰期约19天，在部分动物模型中接近 PF-3944，未来可能支持每3周或每月给药一次的潜力；对比其他竞品， Zealand/Roche的Petrelintide半衰期为10天（定位每周给药）、礼来Eloralintide为14天-16天（定位每双周给药）， MET‑233i成药后具备较强依从性优势。

临床数据层面，在80名超重/肥胖受试者一期研究中，MET‑233i以0.15–1.2 mg QW 无滴定给药5周，在第5周观察0.15mg/0.3mg、0.6mg、1.2mg剂量对应约2.6%、5.7%、8.4%安慰剂校正体重减轻，展现了很强的短时间周期内的减重效率，同类药物可能AbbVie/Gubra的GUBamy（6周~8%）处于同一量级，而 Eloralintide、Petrelintide 需要更长随访才能达到。

或许是时候放低 PF-3944的预期，提升对 MET‑233i的期待；又或许辉瑞在下一盘大旗， PF-3944联合 MET‑233i，打造最能打的长效减重组合？

结语： 辉瑞难道要在 Metsera这一并购上再当一次冤大头？这也太倒霉了吧。

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