中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）解读

引言：

乳腺癌是全球最常见的女性恶性肿瘤之一，严重危害女性健康。PIK3CA基因突变在乳腺癌中占30%~40%，是乳腺癌发生和进展的重要因素。准确检测PIK3CA基因状态对于预测预后及制定个体化治疗方案具有重要意义。随着乳腺癌精准治疗的发展及相关循证医学证据的不断积累，PIK3CA基因突变检测在乳腺癌诊断与治疗中的规范化需求日益明显。为此，《中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）》基于国内外新近文献及循证医学原则，围绕PIK3CA基因突变检测的关键问题展开全面阐述，旨在提升检测的准确性与可重复性，为乳腺癌患者的个体化治疗策略提供重要依据1。本文将系统整理该共识主要内容，以飨读者。

乳腺癌患者PIK3CA基因突变的检测方法

最常用的PIK3CA基因突变检测方法包括二代测序和PCR，两种方法均能有效识别PIK3CA基因突变。二代测序可检测到PIK3CA全面的基因组信息，具有较高准确度和灵敏度，二代测序可检测出多个PIK3CA已知突变和未知突变位点。但由于二代测序检测成本均较高，且工作流程更复杂，大规模临床应用于PIK3CA基因检测仍具有挑战。PCR是一种体外扩增特定DNA片段的分子生物学技术，成本较低，已被广泛用于鉴定已知基因组区域的位点突变。PCR检测只能确认标本中是否存在已知的突变位点，无法对未知位点进行探索，不能提供与二代测序一样全面的基因组信息，因此无法检测到所有PIK3CA基因突变位点。此外数字PCR、Sanger测序、数字PCR-流式技术等方法也在PIK3CA基因突变检测的探索过程中。

乳腺癌患者PIK3CA基因突变的检测人群和检测时机

PIK3CA基因突变与乳腺癌复发或晚期转移相关性更高。Ⅲ期SOLAR-1研究已证实，在芳香化酶抑制剂经治的PIK3CA突变亚组激素受体阳性（HR+）/HER2阴性（HER2-）晚期乳腺癌中，PI3K抑制剂与内分泌治疗联合使用可显著提高无进展生存期（PFS），且与PIK3CA未突变亚组的患者相比（中位PFS：7.4个月 比 5.6个月），PIK3CA突变亚组的HR+乳腺癌患者从PI3K抑制剂治疗中获益更多（中位PFS：11.0个月 比 5.7个月）。目前，已有多项乳腺癌临床实践指南建议对HR+/HER2-晚期乳腺癌常规进行PIK3CA基因突变检测。

有研究表明PIK3CA基因突变是早期乳腺癌患者无复发生存期和总生存期的不良预后因素。一项纳入4项前瞻性新辅助随机Ⅱ期或Ⅲ期试验的研究，分析了PIK3CA突变对早期乳腺癌患者新辅助化疗后的缓解和预后的影响，结果表明PIK3CA第20号外显子的热点突变与乳腺癌新辅助化疗后较差的病理完全缓解率相关。因此，在检测时机方面，建议对晚期的HR+/HER2-乳腺癌常规进行PIK3CA基因突变检测。此外，结合PIK3CA基因检测的预测及预后价值，早期的乳腺癌患者在有条件的医院，可尝试进行PIK3CA基因突变检测。

乳腺癌患者PIK3CA基因突变的检测样本

组织样本、血液样本均可作为常规PIK3CA基因检测推荐标本类型，但组织样本较血液样本有更高的检出率。PIK3CA基因突变在原发灶肿瘤组织和转移灶肿瘤组织中均存在，各转移灶间PIK3CA基因突变无显著性差异，且原发灶和转移灶肿瘤组织之间PIK3CA基因突变不一致率较低，都可以作为乳腺癌患者PIK3CA基因突变检测的样本来源。

对SOLAR-1研究入组患者的组织与血浆样本进行前瞻性和回顾性检测，结果显示HR+晚期乳腺癌组织和液体活检的阳性一致率为55%。基于假阴性结果的风险以及肿瘤组织和循环肿瘤DNA（ctDNA）之间的一致性较低的考量，若患者血浆ctDNA样本未检测到PIK3CA基因突变，建议尽量获取肿瘤组织样本进一步检测以确认PIK3CA基因状态。

乳腺癌患者PIK3CA基因单位点突变和多位点突变检测

PIK3CA基因突变包括单位点突变和多位点突变，在PIK3CA基因突变患者中，发现约88%肿瘤患者为单位点突变，12%~15%患者存在多位点突变，多位点突变患者中大多数（88%~96%）是双突变。Vasan等研究显示，双突变导致PI3K活性增加、下游信号转导增强、细胞增殖增加和肿瘤生长，并且与单位点突变E545K或H1047R相比，双位点突变对PI3K抑制剂（伊那利塞和阿培利司）的敏感性增强。SANDIPER试验的探索性分析显示，与PIK3CA单位点突变患者相比，多位点突变的患者对taselisib的总体缓解率更高，PIK3CA多位点突变患者的taselisib组比安慰剂组客观缓解率（ORR）为30.2%比8.7%（P=0.049）。总之，多位点突变的患者对PI3K抑制剂靶向治疗的响应更好，PIK3CA多位点突变的检测在临床中具有重要的指导意义。

乳腺癌PIK3CA基因突变检测质控

检测质量控制应贯穿于检测的全过程，覆盖样本采集、运输、保存过程。二代测序检测时建议选用50mg手术组织或约1cm穿刺组织送检，或者选用肿瘤细胞>20%，横切面≥10mm×10mm的石蜡包埋组织样本送检。对于晚期乳腺癌患者，如肿瘤组织不可及，可以考虑送检5~10mL游离核酸专用采血管采集全血样本以检测ctDNA。PCR检测前需充分评估核酸总量、浓度和纯度等指标，核酸总量和浓度应符合后续PCR检测要求。若二代测序检测样本不足且无法重新采集时，可尝试进行PCR检测，并在报告中注明核酸质控情况及对结果的潜在影响。

PIK3CA检测报告的规范

在PIK3CA基因检测的报告中，尽管检测方法各异，报告内容的主要原则依然保持一致。对于二代测序检测，基因变异在生物信息分析流程中识别、注释和过滤后，将符合条件的变异纳入临床解读知识库，进行变异类型、癌种及相应证据的匹配，从而形成结构化的二代测序临床报告，为临床解读和决策提供依据。针对PCR检测的报告，通常包括对特定位点的突变检测结果。PCR检测后，报告应简明列出检测的突变类型和位点，包含突变的临床意义、证据等级及相应的解读说明。

PIK3CA报告内容应至少包括以下部分：患者基本信息、样本信息、检测技术和方法、检测结果、基因突变的解读等。患者基本信息包括姓名、年龄、性别、门诊/住院号、送检科室及医师等。样本信息部分应包括采样日期、接收日期、报告时间、样本类型。检测技术和方法部分应明确描述使用的是何种PIK3CA基因检测方法以及检测平台名称，分析软件版本号等。检测结果除了注明阳性、阴性和无法判断外，对于阳性结果应列出在该被检测者中发现的所有PIK3CA基因突变位点及突变频率。基因突变的解读应提供基因突变证据的简要说明、突变位点的致病性及相应的临床解释。若检测失败，应阐述失败原因。

总结与展望

随着《中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）》的发布与落地实施，我国在乳腺癌精准检测与个体化治疗领域又迈出了坚实且关键的一步。在此基础上，业界更加期待针对PIK3CA、AKT1及PTEN多基因综合性检测的专家共识早日出台，为针对PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的靶向药物的临床合理应用提供规范指导。目前，我国已有多款针对该通路的靶向药物成功获批并纳入医保目录，其中包括针对PIK3CA突变的PI3K抑制剂伊那利塞；对PIK3CA、AKT1及PTEN基因突变均有效的卡匹色替以及mTOR抑制剂依维莫司等。此类药物的成功上市与临床可及性的持续提升，正持续推动乳腺癌治疗向更精准、更个性化的方向稳步发展。相信随着规范、精准的基因检测全面落地，结合针对PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的靶向药物的个体化临床应用与多学科诊疗模式的深度融合，将进一步优化乳腺癌精准诊疗路径，助力中国乳腺癌诊疗迈向更高水平的精准化与个体化时代！

指南推荐意见

推荐意见1：采用二代测序或PCR的方法检测乳腺癌PIK3CA基因突变，两种方法各有优缺点，在临床实践中推荐根据患者自身情况和检测机构条件选择合适的方法进行PIK3CA基因检测（证据质量：强；推荐强度：强）。

推荐意见2：建议对激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗前常规进行PIK3CA基因检测（证据质量：强；推荐强度：强）。

推荐意见3：早期乳腺癌患者PIK3CA基因突变有预后及辅助治疗疗效的预测意义，在有条件的医院可尝试进行检测（证据质量：弱；推荐强度：弱）。

推荐意见4：乳腺癌患者PIK3CA基因突变检测优先选择肿瘤组织样本；当肿瘤组织样本不可及时，可以考虑血浆ctDNA样本作为补充样本来源（证据质量：强；推荐强度：强）。

推荐意见5：乳腺癌PIK3CA基因的多个点突变相比单个点突变患者，对PI3K抑制剂的敏感性和总体缓解率更高，推荐尽可能全面检测PIK3CA基因的突变位点（证据质量：强；推荐强度：强）。

推荐意见6：基于二代测序和PCR的乳腺癌PIK3CA基因检测质量控制需贯穿检测全程，规范化的操作流程及严格的质控体系可保障检测结果的准确性，是精准治疗的依据（证据质量：强；推荐强度：强）。

推荐意见7：乳腺癌PIK3CA检测报告内容应至少包括以下部分：患者基本信息、样本信息、检测技术和方法、基因突变位点和突变频率、基因突变的解读等信息（证据质量：强；推荐强度：强）。

参考文献

1.中华医学会病理学分会,中国临床肿瘤学会病理专家委员会,国家病理质控中心. 中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）[J]. 中华病理学杂志,2025,54(02)：120-125.

审批编号：CN-178118

有效期至：2027-02-02

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撰写：ICEY

审校：ICEY

排版：Atai

执行：Atai

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