全球首例 iPS干细胞定向分化成卵巢支持细胞，试管婴儿成功率提升

在大众认知中，试管婴儿的成功与否，往往被简化为一个问题：卵子够不够多、促排够不够猛。因此，长时间以来，“高剂量促排”几乎成了体外受精的默认路径。可现实却并不总是配合这种逻辑——不少女性在反复促排中承受身体负担，却依然难以获得理想结果；而对多囊卵巢、卵巢高反应或存在并发风险的人群来说，促排甚至可能成为一道无法跨越的门槛。

另一条路，其实早已存在。体外成熟（IVM）技术通过极低刺激甚至不刺激的方式获取卵子，本应更温和、更安全，却因为成熟率低、胚胎质量不稳，长期被视为“备用方案”。问题究竟出在哪里？

也许，真正缺失的并不是卵子本身，而是卵子成长所依赖的那层被忽略的支持环境。

01.被忽视的关键角色：卵子从来不是“单打独斗”

在自然状态下，卵子的成熟并不是一个孤立过程。它始终被一群卵巢支持细胞包围，这些细胞负责提供能量、信号与动态反馈，帮助卵子完成从未成熟状态到具备受精能力的转变。换句话说，卵子的质量，很大程度上取决于它所处的微环境是否完整。

▲图形摘要。

而传统IVM的问题恰恰在于：环境是“静态”的。培养液可以补充激素和因子，却无法像真实卵巢那样，随卵子状态变化不断调整支持方式。临床数据也印证了这一点——在低刺激条件下，卵子数量并非核心短板，真正限制结局的，是成熟效率与后续胚胎质量。

正是在这一背景下，研究者开始思考一个更底层的问题：能否把卵巢中最关键的“支持角色”，重新带回培养体系？这并不是一个简单的细胞共培养设想，而是一次对体外受精逻辑的重新拆解。

02.iPS干细胞的角色转变：不是替代生命，而是补全环境

近年来，人诱导多能干细胞（iPS）技术的发展，为这一设想提供了现实路径。通过定向分化，研究团队成功获得了一类功能上高度接近卵巢支持细胞的细胞群体，并将其作为体外短时“支持系统”引入卵子成熟过程。

▲TF介导的hiPSC分化以生成可提升MII卵母细胞成熟率的OSCs。

需要强调的是，这并不是把干细胞“用在人体内”。这些细胞只在体外与卵子共培养有限时间，随后被完全清除，卵子和胚胎中不存在任何细胞残留或遗传物质混入。多重分子检测结果显示，这一过程在安全性层面具备清晰边界。

真正重要的变化发生在结果上。临床观察发现，在这种支持环境下，卵子成熟率明显提高，且形成的胚胎在质量和稳定性上更接近自然成熟状态。这意味着，技术并非在“强行干预”，而是在恢复一个本应存在、却长期缺失的生理条件。

03.从实验室走向真实人群：成功率提升意味着什么

在首轮真实世界临床应用中，这一方法被用于低刺激IVM人群。结果显示，关键指标出现了系统性改善：卵子成熟率明显高于传统IVM；高质量囊胚比例接近翻倍；更重要的是，每个治疗周期中，最终获得持续妊娠的比例从约20% 提升至40%以上。

▲利用临床适用原材料的临床生产转化方案。

这组数字的意义，并不在于“创造奇迹”，而在于改变概率分布。更多患者不再停留在“没有胚胎可移植”的阶段，更多周期真正走到了最后一步。对于那些无法承受高刺激方案的人来说，这种改变尤为关键。

从医学角度看，这是一种路径升级：不再依赖更强的药物刺激，而是通过补全环境，提高系统本身的效率。也正因如此，这项技术被视为首个进入Ⅲ期临床的iPS干细胞衍生女性健康产品，其意义已经超出单一技术范畴。

04.不是颠覆，而是一次迟到的修正

回顾体外受精的发展历程，人们习惯把注意力放在“卵子数量”“技术手段”或“操作流程”上，却长期低估了环境本身的价值。这次临床应用所带来的启示在于：成功率的提升，未必来自更激进的干预，而可能来自更接近自然的支持方式。

iPS干细胞在这里扮演的角色，并不是改变生命走向，而是让本该发生的过程顺利发生。对患者而言，它提供的是更多选择；对技术而言，它意味着体外受精正在从“刺激驱动”，走向“环境优化”。这或许不是试管婴儿的终点，却很可能是一个新的起点。

参考文献：Development of human induced pluripotent stem cell-derived ovarian support cells as a clinical-grade product for in vitro fertilization；Bruna Paulsen，Ferran Barrachina，Sabrina Piechota more······