NC|厦门大学研究人员发现一种新型高效广谱疱疹病毒抗体

α疱疹病毒是一类嗜神经性DNA病毒，家族成员众多，涵盖单纯疱疹病毒1型（HSV-1）、2型（HSV-2）、猴B病毒（BV）、水痘-带状疱疹病毒（VZV）、伪狂犬病毒（PRV）等多种人兽共患病原体，全球数十亿人和动物受其威胁。这类病毒可引发口腔疱疹、生殖器溃疡、病毒性角膜炎、脑炎等多种疾病，严重时可导致失明、死亡，且潜伏感染后易复发，给公共卫生和畜牧养殖业带来沉重负担。目前，除VZV外，多数α疱疹病毒缺乏有效疫苗，临床常用的核苷类抗病毒药物存在副作用明显、易产生耐药性等问题，且无法阻断病毒感染过程，难以满足疱疹病毒的防治需求，因此亟需研制高效的疱疹病毒药物和疫苗。

针对这一挑战，实验室利用序贯免疫策略和组合式功能筛选策略，发现一批以16F9为代表的α疱疹病毒gB广谱中和单抗。近日，该研究成果以题为“A broadly neutralizing antibody confers cross-genus protection against alphaherpesviruses by inhibiting gB-mediated membrane fusion”的研究论文在线发表于《自然•通讯》（Nature Communications）。

在体外实验中，16F9显示出对包括HSV-1、HSV-2、VZV、BV、PRV以及犬、猫、牛等11种疱疹病毒gB蛋白的广谱结合活性，跨单纯疱疹病毒属和水痘病毒属的交叉中和活性。在体内实验中，16F9能够有效保护小鼠抵御PRV、HSV-1及HSV-2的致死性感染，为病毒性脑炎、角膜炎、皮肤疱疹及新生儿疱疹病毒感染等相关疾病的治疗提供潜在的广谱干预手段。

团队进一步通过冷冻电镜技术解析了16F9与HSV-2、BV、PRV及VZV等四种疱疹病毒gB蛋白的高分辨率免疫复合物结构，发现16F9结合于gB蛋白的Domain I区域的一个保守表位，其中，5个关键氨基酸位点（Y/L298，R299，E/D300，H303及Q316）在多种α疱疹病毒的gB蛋白上高度保守，表明16F9表位有望成为广谱α疱疹病毒药物设计与广谱疱疹病毒疫苗研发的潜在靶点。中和机制解析进一步证实，16F9通过结合gB蛋白的Domain I，阻断其与gHgL的相互作用，进而抑制病毒膜与细胞膜的融合过程，从而阻止病毒对细胞的感染。

总而言之，该研究首次发现一种能识别多种α疱疹病毒的广谱中和抗体16F9，可广谱治疗多种疱疹病毒引起的感染性疾病，分子机制研究阐明16F9广谱作用于疱疹病毒gB蛋白的结构基础及抗病毒作用机制，为研制高效的人用或兽用疱疹病毒治疗性药物及广谱疱疹病毒疫苗研发设计提供科学依据。

实验室王国松、李煜、吴崇鑫、陈天、桂孟玹、曾悦、孙辉、陈开允为论文共同第一作者。实验室夏宁邵、陈毅歆、郑清炳、李少伟以及国家兽用药品工程技术研究中心田克恭为论文共同通讯作者。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、福建省科技计划项目、厦门市科技计划项目、中国博士后科学基金及中央高校基本科研业务费等项目资助。