哈利亚在针对炎症的治疗试验中取得积极早期数据

美国生物技术公司 Halia Therapeutics 宣布其针对低风险骨髓增生异常综合症的口服治疗的二期临床试验中获得了有希望的初步结果。该药物 HT-6184 以 NEK7 蛋白为靶点，NEK7 蛋白对 NLRP3 炎症小体的激活至关重要，NLRP3 炎症小体是一个驱动与许多与年龄相关的疾病相关的炎症反应的蛋白质复合体。

通过抑制 NEK7 与 NLRP3 的结合，HT-6184 破坏了炎症小体的组装，抑制了炎症信号并促进其解体。该机制在临床前模型中已显示出疗效，现在在临床试验中也展现出希望，第一组18名骨髓增生异常综合症患者在单药治疗16周后显示出显著的血液学改善。根据 Halia 的说法，反应超过了预先设定的基准，使得试验能够进入下一个阶段并扩大参与者规模。

“我们对 HT-6184 转变低风险骨髓增生异常综合症患者治疗格局的潜力感到非常乐观，”Halia 首席执行官 David Bearss 告诉我们。“通过针对炎症，我们旨在解决疾病的根本驱动因素并改善患者的结果。我们在这项临床试验中看到了早期信号，表明靶向活性以及患者血液学特征的改善，包括输血独立性和患者生活质量的提高。”

骨髓增生异常综合症（MDS）是一组以骨髓功能障碍为特征的血液癌症，导致异常的血细胞生成，但Halia在这一领域的工作在衰老和长寿的背景下也具有相关性。MDS主要影响65岁及以上的个体，其病理与克隆性造血交叉，这是一种与年龄相关的疾病，增加了白血病和心血管疾病的风险。

衰老骨髓中NLRP3通路的活跃性与年轻、健康个体中的休眠状态形成对比。通过靶向这一通路，Halia希望不仅能治疗MDS，还能解决更广泛的与年龄相关的炎症过程。

“此外，HT-6184在MDS患者中观察到的改善也揭示了更广泛的潜力：通过减少NLRP3通路的炎症来针对衰老和与年龄相关的疾病，”贝尔斯补充道。“这种方法还有可能改变多种与年龄相关疾病的健康结果。”

试验的主要终点集中在血液学改善上，例如输血独立性和血红蛋白水平变化。次要指标包括评估炎症小体活性的生物标志物和体细胞基因突变克隆的大小。该试验在印度的多个地点进行，旨在提供HT-6184治疗潜力的全面见解，最终结果预计在2025年中期公布。

“在接受HT-6184治疗后，红细胞反应的高频率验证了NLRP3炎症小体和Myddosome通路作为MDS中无效造血的病理驱动因素的关键重要性，为LR-MDS患者带来了安全有效的口服治疗希望，” Halia科学顾问委员会成员Alan List博士表示。