失眠治疗无需“谈药色变”，四重安全保障失眠治疗

来自首都医科大学宣武医院的王玉平教授，对公众关注的失眠患者如何合理用药进行了精彩分享，并对双食欲素受体拮抗剂（DORA）达利雷生的中国临床 III 期数据进行详细解读，我们尝试从不同角度了解这给中国失眠患者带来全面治疗获益的新方案和研究观点。

王玉平教授

一个观点：无需「谈药色变」，失眠患者在医生指导下放心「按需服药」

目前，我国传统失眠治疗药物的安全性问题备受关注，尤其是苯二氮䓬类药物，会损害患者日间功能，长期使用还可能导致药物依赖，停药时可能出现反跳性失眠，严重影响患者的生活质量[1]。这也使得公众对失眠药物存在担忧，随着以达利雷生为代表的双食欲素受体拮抗剂（DORA）上市并应用于临床，以其全新作用机制，有效避免过度觉醒，改善夜间失眠症状，为失眠患者提供了治疗新选择[2] 。

药代动力学显示，达利雷生的终末消除半衰期约为 8 小时，持续作用整夜睡眠，是现有 DORA 中最短的半衰期，符合人体生理睡眠周期，有效改善夜间睡眠的同时不影响患者的日间功能[2]。

近日，首都医科大学宣武医院神经内科王玉平教授在中国睡眠研究会主办的「2025 年中国睡眠医学发展论坛」中表示：

基于新靶点药物面世，现在患者不需要「谈药色变」，可以在医生指导下放心用药，保证夜间良好睡眠的同时可让白天有很好的学习、生活及工作状态。

考虑到药物的获益与风险，很多年前国际上就已经提出了「按需服药」的概念。近期推出的达利雷生等双食欲素受体拮抗剂类药物治疗失眠疗效确切，且安全性良好，还能让患者白天的功能得到改善，大大改变了失眠治疗的现状，为「按需服药」乃至「持续用药」提供了解决方案。

达利雷生日历

6 月 20 日：达利雷生在中国获批上市，用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠患者。

8 月 25 日：达利雷生中国 III 期临床试验数据在世界睡眠研究协会官方出版物《睡眠》杂志（SLEEP）发表。

两个研究：海外 III 期、中国 III 期

海外 III 期临床研究：

研究结果于 2022 年 1 月发表于《柳叶刀-神经病学》（

The Lancet Neurology

中国 III 期临床研究：

为全面评估达利雷生在改善中国失眠症患者客观的睡眠维持和/或入睡参数，以及增加主观总睡眠时间方面的疗效和安全性，在王玉平教授主导下开展了一项随机、双盲、全国多中心、安慰剂对照研究[4]，旨在验证达利雷生 50 mg 用于中国成人失眠患者的有效性和耐受性。

三个关键数字：35 分钟、36 分钟、50 分钟

达利雷生中国 III 期与海外 III 期研究中，用于治疗失眠患者无论在有效性还是安全性方面，均保持结果的一致性。其中，中国 III 期研究：

有效性数据[4]

1）在第 1 个月末，与基线相比，达利雷生显著减少入睡后觉醒的时间约 35 分钟，提示显著改善睡眠维持。且在后半夜 WASO 改善较安慰剂组差异更大。

图 1 达利雷生 50 mg 有效改善第 1 个月 WASO

2）关键次要终点方面，第 1 个月末，与基线相比，50 mg 达利雷生显著缩短入睡潜伏期（LPS）36 分钟，并显著延长主观睡眠时长（sTST）50 分钟，且差值与安慰剂相比均具有统计学意义。

图 2 达利雷生 50 mg 有效改善第 1 个月 LPS 和 sTST

3）与安慰剂相比，50 mg 达利雷生治疗 1 个月可以显著提升患者睡眠效率（定义为 100 ×（[总睡眠时间（TST）/卧床时间]，8.55% vs 14.29%，P < 0.0001），并改善失眠严重程度指数（ISI）分值（-5.44 vs -7.28，P = 0.0137）。

四重安全[4]：耐受性良好，不增加清晨困倦感，无戒断症状，无反跳性失眠

达利雷生在中国人群中总体耐受性良好。治疗期间，达利雷生治疗组与安慰剂组的不良事件总发生率相当（21.6% vs. 18.4%）。

在第 1 个月末，达利雷生组清晨嗜睡视觉模拟评分值（VAS 评分，分值越高，困倦感越低）和较基线变化均高于安慰剂组（74.0 vs 71.2；9.2 vs 6.9），提示达利雷生有改善患者清晨困倦的趋势，且达利雷生组停药后无戒断症状，无反跳性失眠。

图 3 达利雷生改善患者日间功能

王玉平 教授表示：

达利雷生在中国人群的 III 期研究结果令人振奋，其能够缩短失眠患者入睡潜伏期、延长主观睡眠时间、减少入睡后觉醒。值得注意的是，在夜间睡眠改善的同时，达利雷生还能改善日间功能。这一研究结果为中国失眠患者提供了新的治疗选择，未来希望能进一步在真实世界中探索达利雷生的临床价值。

小结

达利雷生作为非镇静促眠药，凭借其独特的作用靶点和机制，通过抑制过度觉醒，实现夜间优质睡眠，改善日间功能。在中国失眠人群的 III 期研究中展现出了显著的疗效和良好的安全性，可显著改善中国失眠患者的夜间睡眠，实现「睡得长，睡得好」。

专家介绍

王玉平 教授

首都医科大学宣武医院

首都医科大学宣武医院神经内科首席专家

宣武医院河北医院院长

中国抗癫痫协会副会长

中国抗癫痫协会癫痫中心规范化建设工作委员会主任委员

中华医学会神经病学分会常委

中华医学会心身医学分会候任主任委员

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献

[1] Kim WJ, Kim HS. Emerging and upcoming therapies in insomnia. Transl Clin Pharmacol. 2024 Mar;32(1):1-17.

[2] Muehlan C, Roch C, Vaillant C,et al. The orexin story and orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia. J Sleep Res. 2023 Dec;32(6):e13902.

[3] Mignot E, et al. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Neurol. 2022;21(2):125-139.

[4] Huang Z, Wang H, Zhang B,et al. Efficacy and Safety of Daridorexant in Chinese Patients with Insomnia Disorder: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Clinical Trial. Sleep. 2025 Jun 25:zsaf170.

本文转载自丁香园神经时间。