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前言
1月下旬印度西孟加拉邦公共卫生警报再响,5例尼帕病毒确诊病例接踵而至,其中有医护人员,近百名密切接触者被要求居家隔离,一名患者检测结果未出便病逝,疫情初现令当地陷入紧张。
此病毒被世卫组织列为最高优先级威胁,致死率在40%至75%间波动,一旦暴发恐慌便会蔓延,直至如今,全球范围内仍无获批的特效药与疫苗,着实令人忧虑。
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中科院传来好消息
当各国面对尼帕病毒一筹莫展之时,中国传来振奋喜讯,中国科学院武汉病毒研究所携手上海药物研究所、旺山旺水生物医药等单位,于国际期刊发表相关研究成果。
已获批用于治疗新冠的口服药VV116,对尼帕病毒呈现出高效抑制活性,在动物实验里,它让存活率由0跃至66.7%,为这无药可治的致命疫情防控带来突破性进展。
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要理解这项成果的分量,首先得认清尼帕病毒这个“狠角色”的可怕之处,它并非新型病毒,1998年首次在马来西亚暴发,天然宿主是果蝠。
既能通过被污染的食物、动物传播给人类,也能实现有限的人传人,医护人员因接触患者体液被感染的情况时有发生,它早期症状和普通流感极为相似,发热、头痛、肌肉酸痛让人难以分辨,潜伏期长达4至14天。
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可一旦病情进展到脑炎阶段,就会急转直下,24至48小时内可能导致昏迷、癫痫,即便侥幸存活,也可能留下不可逆的神经后遗症。
此前历次疫情中,尼帕病毒都展现出极强的致命性,却因病例零星暴发,药企研发动力不足,导致全球防控长期处于“手无寸铁”的状态,这次印度疫情的传播路径,也再次印证了它的隐蔽性。
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最初的感染者大概率是接触了被果蝠污染的食物,随后在医院内扩散,给疫情管控增加了不小难度,而武汉病毒研究所的研究,相当于为人类对抗这种病毒,递上了一把潜在的“利器”。
让人意外的是,这把“利器”并非专门研发的新药,而是我们早已熟悉的新冠治疗“老兵”VV116,这款口服核苷类药物早已在乌兹别克斯坦和中国获批上市。
24年被纳入国家医保目录的它,治疗轻中度新冠感染,一疗程仅475元,性价比极高,谁能料到这个看似普通的“抗疫选手”,竟能跨界迎战尼帕病毒这一更为致命的“新敌手”。
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能高效抑制尼帕病毒活性
VV116进入体内后会转化为活性分子,伪装成病毒复制所需的原料,嵌入“生产线”后直接使其瘫痪,从根源上阻断病毒扩散。
巧合的是,新冠病毒与尼帕病毒虽属不同毒株,但其核心复制机制却高度雷同,如此特性,为药物VV116实现“一药多用”创造了可能。
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香港大学金冬雁教授也表示,VV116对尼帕病毒有效在意料之中,这类靶向RNA聚合酶的核苷类药物,本身就具有广谱抗病毒特性,对多种RNA病毒往往存在交叉有效性,国际上已有类似研究报告。
但有效不等于获批用于临床,还需针对性临床试验支撑,这也是后续研究的关键,研究团队的实验数据,用实力印证了VV116的潜力。
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在关键动物实验中,研究人员让感染致死剂量病毒的金黄地鼠按400毫克/千克体重剂量口服VV116,结果显著,动物存活率飙升至66.7%,肺、脾、脑等病毒靶器官的病毒载量亦大幅降低。
相较于白手起家开展新药研发,VV116在对抗尼帕病毒时拥有三大天然优势,这三大优势仿若坚实基石,奠定了其在药物领域的潜力,成为它迅速脱颖而出、崭露头角的关键因素。
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首先是安全性有保障,作为已上市并治疗过大量新冠患者的药物,其人体安全性和代谢情况已充分验证,对老年患者、轻中度肝肾功能不全患者也有良好耐受性,无需从头开展漫长的安全性测试。
其次是口服剂型的便利性,VV116无需打针输液,无论是在医疗资源紧张的疫情现场,还是给医护人员、实验室工作者等高风险人群做预防用药,都能轻松给药,大幅降低使用门槛。
最后是转化速度快,“老药新用”模式省去了新药研发最耗时的早期阶段,只要后续临床试验顺利,就能快速申请新增适应症,比全新药物审批流程高效得多,可在疫情突发时快速应急使用。
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从实验室到临床应用
不过值得注意的是,两款核心合作方对VV116拓展新适应症的态度存在“温差”,君实生物工作人员表示,公司暂无相关研发计划,拓展适应症需临床数据支撑。
旺山旺水明确回应,将密切跟踪疫情态势,适时开展治疗或暴露后预防的临床试验,目前公司仍在推进VV116针对呼吸道合胞病毒等适应症研发,成果公布后,其股价一度飙升超14%,创历史新高。
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尽管动物实验成果令人振奋,但VV116从实验室迈向临床应用的征程中,仍有两道关键门槛横亘在前,等待跨越。
第一道关卡为临床研究验证,鉴于尼帕病毒病例稀缺,常规临床试验开展困难,研究团队不妨借鉴新冠疫情经验,以“同情用药”“紧急使用授权”等灵活举措推进,使急需药物的患者早日获益。
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第二道是监管审批,即便临床数据积极,仍需向国家药品监督管理局提交申请,新增治疗尼帕病毒的适应症,好在有新冠治疗的获批基础,审批流程有望更顺畅。
于中国而言,此项研究意义非凡,远非寻得一款潜在药物那么简单,我国虽未报告人类尼帕病毒感染病例,却已将其纳入国境卫生检疫检测,之江生物等企业开发出核酸检测试剂盒,搭建起基础防控体系。
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这种“老药新用”的思路,更为应对未知病毒提供了宝贵经验,与其等病毒出现后从零研发药物,不如提前挖掘已有药物的广谱潜力,打造“抗病毒储备小队”,在疫情突发时快速响应。
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结语
从新冠治疗到跨界对抗尼帕病毒,VV116的每一步突破,都凝聚着中国科研团队的智慧与努力,这项成果不仅为全球尼帕病毒防控送上中国方案,更让我国在全球公共卫生领域掌握了更多主动权。
当下研究尚处临床前阶段,后续仍需攻克临床试验、适应症审批等重重难关,然而这缕于黑暗中乍现的曙光,已为人类对抗致命病毒增添了一份底气与希望。
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