乙肝临床治愈赛道竞速升级 2026年或将迎商业化关键节点

《科创板日报》1月28日讯（记者 史士云）近日，凯因科技（688687.SH）发布公告宣布，公司主动撤回培集成干扰素α-2注射液（商品名：派益生）的药品注册申请，该药品此次申报的适应症为联合富马酸丙酚替诺福韦片，用于治疗成人慢性乙肝优势人群。

派益生是一款凯因科技自研的新型长效干扰素，已在2018年获批上市用于治疗变成人慢性丙肝。凯因科技方面表示，接下来将根据国家药监局有关要求，进一步补充临床病例研究，视情况再次提交注册申请。

对于后续的具体安排，《科创板日报》记者以个人投资者身份致电凯因科技投资者关系部门，相关工作人员对记者表示，公司需要先敲定研究方案，其中涵盖入组病例数、用药周期等关键内容的调整与确认，待方案确定后再与监管方开展沟通，至于补充病例临床研究开展的时间节点和周期均将依据最终确定的方案而定。

针对《科创板日报》记者关于此次撤回是否因首次提交的临床病例数量不足的发问，上述工作人员予以否认，并表示临床研究从病例设计、方案制定到后续推进，各环节均与监管部门保持了同步的充分沟通。其同时称，公司当前布局的该研究方向若实现临床治愈，在国际上仍处于前沿水平，现阶段希望纳入更多临床病例，为研究提供更充分的数据支撑。

值得注意的是，此次撤回申请也直接让凯因科技对培集成干扰素α-2注射液（新增乙肝适应证）项目涉及的开发支出全额计提资产减值准备，相应减少公司2025年度利润总额1.11亿元。

受上述产品撤回消息影响，凯因科技公告发布次日，公司股价单日跌幅超13%。

看似只是一款药品的注册申请撤回，这一动作背后，实则折射出市场对于乙肝创新疗法加速落地的更高期待。

▌临床需求迫切，现有疗法存未被满足痛点

乙肝是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏疾病，病毒侵入人体后可能引发急性肝炎，部分患者转为慢性携带者，长期感染可能导致肝硬化、肝癌等严重并发症，有数据显示，约60%的肝硬化由HBV引起，而肝硬化患者发展为肝癌的风险又将显著增加。

我国已成为全球乙肝负担最重的国家之一，相关数据显示，2024年国内乙肝病毒携带者人数达到6711万人，同期乙肝病毒确诊患者则超过了2700万人。另一方面，国内乙肝的诊断率和治疗率还有较大提升空间，据《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》显示，我国慢性乙肝的诊断率和治疗率仅分别为22%和15%。

资料显示，当前乙肝一线抗病毒治疗主要有两大类药物，一类是口服的核苷（酸）类药物，其主要目标是抑制病毒DNA的合成，从而控制病毒复制，绝大多数患者需要长期甚至终身服药；另一类药物是以干扰素为主的免疫调节剂，主要目标是通过调节免疫系统，彻底清除病毒，从而实现患者能够永久停药，向乙肝临床治愈的方向推进。

在上述两大类药物中，核苷（酸）类药物在当前市场中占据着更为主导的地位，根据前瞻产业研究院数据，2024年中国乙肝治疗药物市场规模约为123.4亿元，核苷（酸）类药物约占乙肝用药的80%，对应市场规模约为100.2亿元。

截至目前，国内已有5款一线核苷（酸）类原研药物获批上市，包括百时美施贵宝的恩替卡韦（ETV）、吉利德的富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和丙酚替诺福韦（TAF）、豪森药业的艾米替诺福韦（TMF）、以及西安新通药物的甲磺酸普雷福韦，且均已被纳入国家医保目录。

干扰素方面则以长效产品为主，因罗氏与歌礼制（01672.HK）药终止了派罗欣在中国大陆的推广合作，目前基本由特宝生物（688278.SH）的聚乙二醇干扰素α-2b（商品名：派格宾）一家独大。

CIC灼识咨询总监卢李康接受《科创板日报》记者采访时表示：“现阶段，核苷（酸）类药物领域的市场竞争格局较为激烈，除原研药外，已有多款仿制药入局分食市场，且伴随着核心品种被纳入国家集采，市场竞争进一步加剧。干扰素类药物则随临床研究证据的持续积累，市场份额正在逐步打开，但该类药物耐受性欠佳，副作用也相对明显，且因属于注射剂型，患者的用药依从性也受到一定限制。”

而乙肝药物市场的格局发展，也直接映射在临床端患者的实际用药选择中。

来自北方某地级市的高雨（化名）确诊乙肝已有十余年的时间，其在接受《科创板日报》记者采访时回忆，最初自己仅是乙肝病毒携带者，后因频繁嗜睡、身体乏力前往医院复查，最终被确诊为乙肝大三阳，自此便开启了长达十余年的抗乙肝治疗之路。

确诊之初，高雨并未对病情予以足够重视，直至身体出现明显不适再次检查时，才发现体内乙肝表面抗原（HBsAg）数值大幅飙升，远超乙肝临床中优势患者的界定阈值，这也意味着干扰素类药物对其临床获益有限，医生因此为他推荐了核苷（酸）类药物。自此，高雨也开始正视病情，一直在服用抗病毒类药物。经过持续规律用药，其体内病毒载量逐步回落至正常范围， HBsAg指标也恢复正常。

“现在我的生活状态和普通人没什么两样，只是在个人生活习惯上还是会格外留意。作为乙肝患者，我们心里当然都把彻底根治当作终极目标，但这就像攻克癌症一样，需要漫长的研究和探索，并非一朝一夕能实现。相比之下，当下更实际的期盼，是希望能实现临床治愈。” 高雨对《科创板日报》记者说道。

实现“临床治愈（又称功能性治愈）”，不仅是患者的期盼，也是当下药企们正在全力竞速的赛道。

▌多技术路径突破，药企纷纷卡位临床治愈市场

目前，乙肝治疗可归纳为三大核心治疗方向，分别是直接抑制病毒繁殖（即抗病毒治疗）、临床治愈及完全治愈。据《临床肝胆病杂志》刊载的《慢性乙型肝炎临床治愈专家共识》明确指出，慢性乙型肝炎的完全治愈在当前临床阶段仍难以实现，临床治愈是目前治疗的理想终点。

所谓“临床治愈”，是指患者停止治疗后在血液中已无法检测到乙肝病毒，即在有限疗程治疗结束后的至少24周内，HBsAg持续性为阴性，且HBV-DNA低于最低检测下限，肝功能恢复正常。

迄今为止，全球范围内尚无真正意义的乙肝治愈药物上市。

卢李康对《科创板日报》记者表示：“乙肝药物研发正从以‘长期抑制病毒复制’为核心目标的单一抗病毒策略，逐步转向以实现‘临床治愈’为核心导向的多机制协同研发路径，其本质是围绕乙肝病毒生命周期的关键环节，进行系统性的干预与重塑，打破病毒在体内的持续感染循环。”

“当前研发重点已明确聚焦于多维度协同干预：一方面，借助反义寡核苷酸（ASO）、小干扰核糖核酸（siRNA）等RNA疗法，显著降低患者体内HBsAg及病毒蛋白负荷，为后续免疫激活创造条件；另一方面，联合衣壳抑制剂等药物，精准干预病毒复制过程及共价闭合环状DNA（cccDNA）的补充与维持，削弱病毒在肝细胞内的持续存活能力。同时，探索通过免疫调节或免疫重建策略，以TLR激动剂、治疗性疫苗、PD-1/PD-L1抑制剂等免疫调节手段，把耗竭的T细胞和NK细胞重新激活，形成持续免疫控制。”卢李康进一步说道。

卢李康认为，总体而言，乙肝药物研发已形成清晰路径：在核苷（酸）类似物基础治疗压制病毒复制的前提下，叠加RNA干扰技术降低病毒抗原水平，再通过免疫增强剂巩固治疗应答，同时依托低基线HBsAg等生物标志物筛选治疗优势人群，循序渐进推动功能性治愈目标的实现。

围绕乙肝的临床治愈，国内外药企已形成多条技术路径，并各有突破。

其中，在RNA疗法领域，葛兰素史克ASO药物bepirovirsen为全球进度最快，该产品日前在两项关键性3期临床试验取得积极结果，均达到主要终点，显示出具有统计学与临床意义的功能性治愈率。GSK计划于2026年第一季度启动全球监管申报，bepirovirsen有望成为全球首款获批的乙肝临床治愈ASO药物。

值得关注的是，国内药企浩博医药的ASO疗法也取得了突破性进展，2025年12月底，该公司公布了一项AHB-137的IIa期临床试验的随访结束数据。数据显示，在基线HBsAg 100-1,000 IU/mL的患者接受24周AHB-137单药治疗后，第72周临床治愈率达30%；患者完成该治疗并停用核苷（酸）类似物后，24周内HBV DNA阴性率维持100%。

另外，国内药企包括腾盛博药（02137.HK）、恒瑞医药（600276.SH）、星曜坤泽、舶望制药、瑞博生物（06938.HK）、正大天晴等药企，均在siRNA疗法领域取得较快研发进展。

歌礼制药的ASC22（恩沃利单抗）则是全球临床研发进度最快的一款通过阻断PD-1/PD-L1信号通路用于乙肝临床治愈的免疫疗法。其一项IIb期临床试验的中期分析结果显示，在基线乙肝表面抗原≤500 IU/mL的患者中，治疗组约19%的患者实现了HBsAg的持续清除，且停药后无反弹，安慰剂组则无患者实现该指标。

衣壳抑制剂领域，国内药企已形成差异化竞争格局，企业均聚焦口服给药的技术优势，突破注射类药物的患者依从性痛点。

广生堂（300436.SZ）的GST-HG141（奈瑞可韦）为衣壳抑制剂的典型产品，也是全球首款进入III期临床的乙肝核心蛋白抑制剂/衣壳组装调节剂。公司另外一款产品GST-HG131则是全球首个完成II期临床的口服乙肝表面抗原（HBsAg）抑制剂。

上述两款药物都属于全新机制的抗乙肝病毒新药，目前全球范围内尚无同类产品上市，瞄准的都是是乙肝的临床治愈。也正是靠着乙肝治愈的“千亿梦”，广生堂2025年股价年内涨幅超185%。

广生堂投资者关系部门工作人员对《科创板日报》记者表示，GST-HG141针对的是对抗病毒药物应答不佳的慢性乙肝患者，对应全新的适应症与市场空间，相较其他乙肝研发管线，该药物的目标适用人群更为广泛。

该工作人员还对《科创板日报》提及：要实现乙肝临床治愈的最大难点，在于清除患者体内的乙肝病毒共价闭合环状DN（cccDNA）。这种cccDNA就如同乙肝病毒的“种子”，进入人体后会藏匿在肝细胞的细胞核中，现有多数药物都无法直接将其消灭。因此目前的乙肝治疗药物，大多只能像割草一样清除病毒的表面复制病灶，却无法拔除细胞核内的这颗“种子”，一旦停药，病毒便会再次复制、病情随即反弹，这也是乙肝难以根治的关键所在。

此外，在抗体药物方面，华辉安健开发的立贝韦塔单较有代表性，该产品是全球首个靶向乙肝/丁肝病毒表面大包膜蛋白前S1（PreS1）区的中和抗体，其针对丁型肝炎病毒感染治疗的适应症已在日前获得国家药监局批准上市，成为了国内首个丁肝治疗药物。目前，华辉安健正在推进立贝韦塔单抗的长效升级版HH-006 治疗乙肝的临床试验，目标直指临床治愈。

有市场分析观点认为，2026年或将成为乙肝功能性治愈赛道的“商业化元年”，葛兰素史克的bepirovirsen作为首款冲刺乙肝临床治愈的产品，其上市节奏、定价规划与全球市场准入的落地情况，将为整个赛道划定行业竞争基准，同时也将推动后续同类研发品种进一步锚定临床需求，深耕差异化患者人群布局，打造专属的竞争优势。