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经方现代循证研究汇总(一)

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苓桂术甘汤

心肌梗死(MI)后恶性心室重构是心力衰竭与心脏破裂的核心病理环节,全球每年逾700万例新发MI患者中,约30%因重构失控而步入慢性心衰。尽管血运重建与神经-激素阻断疗法显著降低早期死亡率,但β-受体阻滞剂对射血分数保留人群的主要终点事件却未能进一步获益,提示亟需面向“修复期”微环境调控的新干预策略。传统中医“痰饮”“水气”理论认为,心梗后喘促、水肿乃“饮邪停心”之象,其病机责之于脾失健运、水湿内停、络脉不利,恰与现代医学“心肌间质水肿-淋巴回流受阻”之病理影像互为印证。

苓桂术甘汤出自《金匮要略》,由茯苓、桂枝、白术、甘草四味组成,具有“温阳化饮、健脾利水”功效,临床用于缺血性心脏病逾千年,既往研究证实其可改善能量代谢、抑制线粒体损伤,调控心脏淋巴微循环、阻断重构瀑布。对于临床医生而言,这意味着在血运重建与标准西药治疗之外,早期联用苓桂术甘汤有望通过“疏通心脏下水道”改善间质微环境,或可成为减少远期心衰住院率的低成本、易推广的中西医整合方案。

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一组以肺血管阻力进行性升高为特征的临床综合征,最终可导致右心衰竭甚至死亡。西方流行病学数据显示,成人 PH 的年发病率约为 48–55/百万,且近二十年来靶向药物虽从单药进展到序贯联合,患者 5 年生存率仍不足 60%。其根本原因在于现有治疗主要针对血管收缩,而忽视了“炎症-免疫-重塑”这一驱动肺动脉壁不断增厚的另一条主线。越来越多的证据表明,外周血单个核细胞(PBMC)的免疫受体活性、循环 IL-6 水平与患者平均肺动脉压(mPAP)及右心室收缩压(RVSP)呈正相关,提示炎症信号通路可能是新的干预靶点。然而,目前尚无获批的抗炎药物可用于 PH 临床,亟需安全、可长期服用且兼具多靶点优势的新策略。

中医药以“整体观”与“治未病”思想著称,经典方“ 苓桂术甘汤 ”(LGZG)源自《伤寒杂病论》,临床用于“支饮喘满、心下逆满”等症,与现代 PH 的“喘促、水肿、心悸”高度契合。现代药理发现 LGZG 可抑制氧化应激及巨噬细胞浸润,但其治疗 PH 的效应物质与作用机制尚未系统阐明。

桂枝芍药知母汤

类风湿关节炎(RA)被公认为“缠绵难愈”的自身免疫病,其典型的晨僵、对称性小关节肿痛及进行性骨破坏,被公认为“不死的癌症”,全球患病率约0.5%–1%,我国患者超过600万。传统改善病情抗风湿药(DMARDs)虽能延缓骨破坏,但缓解率个体差异大,且胃肠道、肝肾毒性及感染、肿瘤风险长期困扰医患。更为棘手的是,RA症状与炎症因子水平存在显著昼夜差异——清晨6点前后最重,午后逐渐减轻,这种“日节律”背后隐藏着外周血单个核细胞(PBMCs)时钟基因表达紊乱的核心机制。2017年诺贝尔生理学或医学奖将昼夜节律研究推向高潮,提示“因时施治”或可成为提高疗效、降低毒性的突破口。

中医自古强调“天人相应”,《内经》更有“朝则人气始生,病气衰”之论,与当今时间生物学(chronotherapy)理念不谋而合。桂枝芍药知母汤(GSZD)出自张仲景《金匮要略》,临床观察可显著缩短晨僵时间、减少关节肿胀数,且与甲氨蝶呤(MTX)联用可降低肝毒性,但其多靶点机制与最佳服药时点一直缺乏系统阐释。

桂枝芍药知母汤是源自《金匮要略》的经典名方由桂枝、芍药、知母等9味药组成主治类风湿关节炎等风寒湿痹证

现代研究证实,该方能通过调节生物钟基因NR1D1,改善关节炎患者晨僵症状。临床应用时需辨证加减,如阳虚重者可加附子,湿热明显者可配伍薏苡仁。近期研究还发现,早晨服用该方抗炎效果较晚上强4倍,建议晨起7-10点使用。日常可简化为代茶饮(去麻黄附子,加茯苓红枣),但需遵医嘱调整剂量。

三七祛湿方

膜性肾病(MN)是成人原发性肾病综合征最常见的病理类型之一,以大量蛋白尿、低白蛋白血症、肾小球基底膜(GBM)弥漫性增厚及上皮下免疫复合物沉积为核心特征。近十年流行病学数据显示,MN占所有肾小球疾病的比例已超过10%,且仍以每年13%的速度攀升,给社会与家庭带来沉重经济负担。足细胞作为肾小球滤过屏障的“终极守门人”,其结构或功能的微小缺损即可导致选择性滤过障碍,是蛋白尿发生的关键环节。然而,足细胞损伤的分子触发点尚未完全阐明,临床干预手段亦显匮乏:糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂及利妥昔单抗虽可部分缓解免疫沉积,但起效慢、耐药率高、感染及代谢副作用突出,亟需开辟安全持久的新策略。传统中医认为MN属“水肿”“尿浊”范畴,病机以“气虚失运、瘀血阻络、湿浊内蕴”为主,治当益气活血、利湿泄浊。

三七祛湿方(Sanqi Qushi Formula,SQQS)由黄芪、莪术、三七、赤芍、土茯苓、白术、蝉花七味药材组成,在广东中医药大学第二临床医学院使用逾十年,临床回顾性统计显示其可显著提高早期MN缓解率且不良反应极低。主要用于治疗膜性肾病。该方剂通过抑制足细胞铁死亡来保护肾功能,其关键成分黄芩素和芍药苷能靶向JNK1信号通路,显著降低蛋白尿(24小时尿蛋白下降65%)。

临床应用显示其安全性高,但需在医生指导下使用。与常规西药相比,该方起效更快且副作用少,为肾病治疗提供了新思路。

麝香保心丸

心肌缺血再灌注(MI/R)损伤是急性冠脉综合征患者接受血运重建后再住院与心衰进展的主要“二次打击”。传统观念聚焦在再灌注瞬间的氧爆、钙超载和线粒体膜通透,但临床越来越意识到,即使血流恢复,7天内即可出现胶原沉积信号,14天瘢痕区纤维化面积可达60%–70%,成为心室顺应性下降、收缩储备丧失和心律失常基质不可逆的核心推手。现有指南推荐的RAAS抑制剂虽能阻断血管紧张素Ⅱ-醛固酮轴,却并未直接干预“谁来分泌胶原”这一细胞环节。近年来,单细胞测序把聚光灯打在了成纤维细胞向α-SMA阳性肌成纤维细胞的“转分化”过程——一旦该程序启动,细胞获得过度收缩、迁移与分泌能力,胶原Ⅰ/Ⅲ、纤连蛋白、金属蛋白酶抑制剂大量外排,最终形成电-机械异质性极高的致密瘢痕。如何精准锁住这把“转分化开关”,是遏制MI/R后心衰的新突破口。

动脉粥样硬化(AS) 是一种持续性的炎症状态,其特征是在动脉壁,尤其是主动脉和冠状动脉中形成显著的动脉粥样硬化病变。有研究表明,AS是心血管疾病的基础病理机制;该病促进了血管内膜斑块的形成,导致受影响动脉腔的狭窄甚至闭塞,进而引发器官功能障碍或组织坏死。近年来,随着现代医学的进步,可用于心血管疾病治疗和预防的药物种类得到了扩展,然而,传统的西医疗法在某些患者中可能疗效有限或难以承受。因此,迫切需要有效的补充和替代疗法来维护心血管系统的健康。

麝香保心丸(SBP) 由麝香、人参、人工牛黄、苏合香、蟾酥、肉桂和冰片等药物组成,能够减轻脂质积累,抑制炎症相关通路的激活,并具备扩张正常及病变冠状动脉的功能,在心血管疾病的治疗中得到了广泛的应用。值得注意的是,除了在心血管疾病方面的应用,研究还指出SBP能够针对线粒体抑制代谢紊乱,改善由缺血-再灌注损伤引起的认知障碍,甚至可能缓解抑郁和焦虑症状。尽管已有大量研究证实了SBP的治疗效果,但由于对其复杂作用机制缺乏明确的解释,SBP的全球推广和应用仍面临挑战。

复方丹参滴丸

糖尿病视网膜病变(DR)病理机制复杂,涉及高血糖诱导的氧化应激、炎症反应、血-视网膜屏障(BRB)功能破坏以及病理性血管新生等多个环节。临床亟需能多靶点干预、有效延缓病程进展的治疗方案。

近年来,中药在DR防治中的价值逐渐获得高度认可。复方丹参滴丸(CDDP)由丹参、三七、冰片1精炼而成,凭借其活血化瘀、理气止痛的传统功效,在心血管领域广泛应用的同时,其在内分泌和眼科领域的地位也显著提升。2021年,CDDP正式获批用于2型糖尿病引起的I期、II期非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR),适用于中医“气滞血瘀”证患者2;最新《中国糖尿病防治指南(2024版)》3亦将其纳入早期防治推荐。

针对证属气滞血瘀的DR患者,单用CDDP可有效缓解病情、降低疾病严重程度,并能减少黄斑病变的发生率。一项纳入26篇随机对照研究的Meta分析进一步指出,CDDP能够显著改善视力、恢复视功能、降低黄斑厚度、减少视网膜微动脉瘤数目,并有效延缓DR进展。

其次,CDDP与其他药物联合应用展现出更优的临床协同作用。例如,CDDP联合羟苯磺酸钙治疗,能更显著地改善视野灰度值、缩小血管瘤体积和出血斑面积、降低黄斑厚度并提升视力。这提示了CDDP在DR的临床管理中,不仅可以作为核心治疗手段,亦可作为联合用药方案中的重要组成部分,实现多途径、多靶点的协同干预。

本文基于近期发表的综述4,深度解析CDDP的药效物质基础及作用机制,以期为临床诊疗与科研提供参考。

桂枝茯苓丸

卵巢癌(OC)是全球致死率最高的妇科恶性肿瘤之一,2022年全球新发病例约32.4万,死亡病例达20.7万。由于早期症状隐匿、缺乏有效筛查手段,70%以上的患者在确诊时已属晚期,五年生存率不足40%。标准治疗以肿瘤细胞减灭术联合紫杉醇-铂类化疗为核心,并辅以抗血管生成或PARP抑制剂维持,但70%–80%的患者仍会在三年内复发,提示传统“以瘤为本”的策略已触碰疗效天花板。近十年,肿瘤微环境(TME)研究迅速升温,其中癌相关间充质干细胞(CA-MSCs)被证实通过分泌IL-6、PDGF、外泌体miRNA等因子,与癌细胞形成“恶性循环”,持续激活STAT3、PI3K/AKT等信号轴,促进增殖、侵袭、免疫逃逸及化疗耐药。然而,针对CA-MSCs的临床干预手段仍属空白。

中医药历来强调“整体观”与“微环境调和”,《金匮要略》所载桂枝茯苓丸(GZFL)由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍药五味药材组成,临床用于癥瘕积聚、妇人瘀血诸症,现代研究亦证实其可抑制卵巢癌复发、降低CA125水平,但其是否通过干预CA-MSCs–癌细胞对话发挥作用,机制尚未阐明。

面对维持治疗阶段抗血管生成耐药、PARP抑制剂适应人群受限等临床困境,GZFL多成分、多靶点的“微环境重塑”模式为卵巢癌精准管理提供了新的组合策略:一方面可与贝伐珠单抗联用,同步抑制VEGF-A及上游HIF-1α/AGE-RAGE通路,延缓血管替代性增生;另一方面可与PARP抑制剂协同,通过促进DNA片段化增强合成致死,扩大HRD阴性人群获益。未来,基于本研究建立的“CA-MSCs-STAT3-EMT”评价体系,可进一步开展前瞻性临床队列,验证GZFL标志物导向的维持治疗新方案,让传统方剂在现代肿瘤精准医学中焕发更大生机。

天麻钩藤饮

帕金森病(PD)不再是单纯的“运动障碍”,而是一种累及多系统、贯穿全生命周期的神经退行网络病。黑质多巴胺能神经元丢失固然是核心,但临床痛点在于:①α-突触核蛋白(α-syn)沉积早于症状十年以上,单纯阻断α-syn未能逆转病程;②胶质-免疫网络持续激活,少突胶质细胞凋亡、髓鞘崩解与突触失可塑性互为因果;③现有左旋多巴、多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制剂等方案,3–5年后均出现疗效递减、异动症、神经精神并发症。因此,寻找“多组分-多靶点-多细胞对话”的治疗策略成为国际共识。

中医药复方“天麻钩藤饮”(TGD)自上世纪五十年代起即用于肝阳上亢型震颤,临床回顾性研究提示其可延长左旋多巴蜜月期、减少异动,但缺乏“成分-靶细胞-分子对话”的系统证据。

中国中医科学院中医基础理论研究所雷桐团队联合中药研究所,首次将血清药物化学、单细胞转录组、网络药理学与类器官模型整合,阐明TGD“重塑神经元-少突胶质细胞互作”的新机制,为中医“祛风止颤”提供现代注解,也为全球PD复合药物研发贡献可复制的技术范式。

少突胶质细胞一直被视作“髓鞘工人”,但近年发现其更是“营养-免疫-突触”三栖明星:分泌BDNF、GDNF、IGF-1调控轴突可塑性,表达CCL2、IL-33参与免疫稳态。研究用SOX10标记少突胶质细胞、活化型Caspase-3(c-Cas3)标记凋亡,发现MPTP致SOX10+细胞减少38%,c-Cas3+细胞增加3.1倍;TGD中剂量即逆转上述指标,并显著提升BDNF、NGF水平,下调IL-1β、IL-6、TNF-α。电镜观察显示,TGD恢复胼胝区髓鞘厚度与节间长度,突触前膜囊泡数目回升,PSD95荧光强度提高67%。ELISA检测纹状体多巴胺(DA)与5-羟色胺(5-HT)含量,TGD组分别恢复至正常的86%与91%,优于左旋多巴单药。由此提出“TGD-少突胶质细胞-神经元”正反馈环:入脑酚酸/生物碱 → 抑制MAPK8/9-CASP3凋亡轴 → 少突胶质细胞存活并分泌营养因子 → 突触可塑性提升、α-syn清除 → 多巴胺能神经元功能恢复 → 运动症状改善。该闭环把中医“祛风先治血,血行风自灭”的治则转译为“先救胶质,后护神经元”的细胞语言,为PD治疗提供“胶质中心”新策略。

双参丹

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,是心血管疾病的核心病理基础,是全球主要的死亡原因之一。在中国,心血管疾病约占总死亡人数的一半,动脉粥样硬化所致的血管阻塞是主要病因。该疾病的发病机制复杂,主要由血脂异常和慢性炎症驱动。巨噬细胞是该疾病进程中的关键免疫细胞,M1型巨噬细胞发挥促炎作用,损伤血管内皮并促进斑块不稳定;而M2型巨噬细胞则具有抗炎作用,促进斑块稳定。目前一线药物主要通过调节血脂和抑制炎症发挥作用,但存在肝肾毒性风险,因此寻求新的治疗策略极为重要。

传统中医以其多成分、多靶点的特点,在动脉粥样硬化防治中展现独特优势。多种中药制剂如复方丹参滴丸、通心络胶囊和血脂康胶囊已被广泛应用,显示良好疗效。双参丹(Ershen Dan, ESD)是包含人参和丹参(两味中药的经典方剂,临床用于稳定型冠心病多年,具有补气活血的显著疗效。但其具体药理机制尚未明确,特别是其对巨噬细胞调节机制的研究较少。

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