13年随访发现：干细胞真正改变膝骨关节炎的地方，不在关节腔里

在很长一段时间里，膝骨关节炎几乎被等同为“软骨磨损”。X光上关节间隙变窄、软骨变薄，被当作疼痛和功能下降的直接原因。但临床医生很早就发现一个反常现象：有些人软骨磨损不重，却疼得厉害；有些人影像学看起来很糟，却还能正常行走。

这个矛盾的答案，越来越多地指向软骨下面那层长期被忽视的结构——软骨下骨。磁共振成像中反复出现的骨髓病变，不仅与疼痛强度高度相关，也与疾病进展速度紧密相连。当干细胞治疗被引入膝骨关节炎领域时，一个关键问题开始浮出水面：如果病灶不在关节腔里，把细胞打进关节腔，真的能改变结局吗？

01.为什么“骨头下面”成了关键战场

软骨下骨并不是一块静止的支撑结构，而是高度活跃的代谢区域。在骨关节炎状态下，这里会出现微骨折、异常血管增生和持续的低度炎症，形成MRI上可见的骨髓病变。这些变化不仅会放大疼痛信号，还会通过力学和生物学通路，反向加速软骨退变。

更关键的是，研究发现，骨关节炎软骨下区的间充质干细胞数量和功能明显下降。原本负责维持骨—软骨稳态的修复系统，正在逐渐“力不从心”。这意味着，单纯在关节腔内补充生物因子，很难真正触及修复失衡的源头。

正是在这样的背景下，软骨下干细胞递送被提出：不再只把BMAC作为“止痛或润滑工具”，而是尝试将其直接送入病变最集中的骨内区域，重建局部修复微环境。

02.临床数据给出的直接回答

纳入多项随机对照试验和前瞻性队列研究的综合结果，给出了相当清晰的信号。与传统关节腔内注射相比，软骨下BMAC治疗在疼痛和功能评分上呈现出更稳定、持续的改善。部分研究中，膝关节功能评分在一年内出现显著提升，并在随访两年后仍然维持。

影像学变化更具说服力。多项研究显示，接受软骨下干细胞治疗的膝关节，骨髓病变体积出现明显回退，同时软骨结构的保存程度更高。这种变化并非短期波动，而是与功能改善同步出现。

▲系统综述和荟萃分析的首选报告项目 分析中纳入研究的流程图。

长期随访数据进一步拉开了差距。在最长达13年的观察中，约80%接受软骨下BMAC治疗的膝关节未进展至全膝关节置换。这一结果提示，干细胞的作用可能不只是“让人感觉好一点”，而是在改变疾病走向。

03.干细胞真正做的，不只是“补细胞”

这些结果之所以引人关注，是因为它们暗示了干细胞在骨关节炎中的真实角色。BMAC中的干细胞并不只是替代受损组织，更重要的是通过调节炎症、影响骨重塑节律，重建局部生物力学环境。

当干细胞被递送到软骨下骨时，它们所处的位置，恰好是疼痛信号放大、结构失衡和修复失败交汇的地方。影像中骨髓病变的回退，很可能意味着微骨折修复和异常代谢状态的缓解，这种改变会沿着骨—软骨单元向上传导。

从这个角度看，干细胞治疗的效果差异，并不只是“细胞好不好”，而是“送到了哪里”。位置，决定了它能否真正参与到疾病关键环节中。

04.一个正在形成的新共识

这项长时间随访带来的启示，并不是简单地宣告某种疗法“成功”，而是推动对膝骨关节炎认知的整体转向。当疾病被视为一个涉及骨、软骨和生物力学共同失衡的过程，治疗策略自然需要同步升级。

干细胞并没有神奇到可以逆转一切，但当它被放在正确的位置，其潜力才真正显现。与其反复在关节腔内寻找答案，不如重新审视那些被忽略的结构层级。或许，膝骨关节炎真正的突破点，从一开始就不在我们最熟悉的地方。

参考文献：Does Standalone/Combined Subchondral Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem/Stromal Cell Injection Offer Significantly Better Clinical Benefit to Intraarticular Injection in Knee Osteoarthritis；Arulkumar Nallakumarasamy , Sandeep Shrivastava more······；DOI: 10.4252/wjsc.v17.i12.112778