Cell Discovery：胡大海/申亮亮/宋保强等发现让人类脂肪干细胞“返老还童”的新策略

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

衰老会损害人类脂肪来源干细胞（human adipose-derived stem cell，hASC）的再生能力和分化潜能，但其功能衰退的潜在机制，目前仍不清楚。

2026 年 1 月 20 日，空军军医大学胡大海、申亮亮、宋保强等人在Cell Discovery期刊发表了题为：IGF2BP3-dependent glutamine/BCAA metabolic rewiring rejuvenates aged human adipose-derived stem cells for enhanced tissue regeneration 的研究论文。

该研究表明，IGF2BP3依赖的谷氨酰胺/支链氨基酸代谢重编程，使衰老的人类脂肪来源干细胞（hASC）恢复年轻活力，以增强组织再生。

在这项新研究中，研究团队通过系统的功能检测和体内实验，首先证实了人类脂肪来源干细胞（hASC）的自我更新能力、谱系可塑性以及组织修复效力的确会随着年龄的增长而降低。

通过整合多组学分析和功能验证，研究团队发现了一个代谢活跃的 ACTA2+ TAGLN+ 细胞亚群，该亚群主要富集于婴儿来源的hASC（I-hASC）中，并且其特征在于支链氨基酸（BCAA）和谷氨酰胺的分解代谢增加。

从机制上来说，主要在 ACTA2+ TAGLN+ 亚群中表达的 RNA 结合蛋白IGF2BP3通过 METTL3 介导的m6A 修饰稳定 BCAT1 和 GLS 的 mRNA，从而维持 hASC 的干性，保持氧化还原平衡和线粒体能量生。此外，年龄相关的 IGF2BP3-m6A-BCAT1/GLS 信号轴的减弱导致了代谢重编程，促使老年来源的 hASC（E-hASC）出现衰老相关的功能衰退。

值得注意的是，挽救实验表明，通过基因恢复 BCAT1/GLS 或补充支链氨基酸/谷氨酰胺，可显著使 E-hASC 恢复年轻活力，使其增殖、分化以及体内伤口愈合能力得以恢复。

这些发现将IGF2BP3确定为 hASC 衰老的核心调控因子，通过将 m6A 表观转录组修饰与代谢重编程联系起来，并确立了 IGF2BP3-m6A-BCAT1/GLS 信号轴作为衰老的 hASC 中的可成药节点。

该研究提出了两种治疗策略：通过营养补充来弥补代谢缺陷以及通过 m6A 调控来稳定关键 mRNA，为优化衰老的人类脂肪来源干细胞（hASC）用于组织再生，提供了临床可行的方案。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41421-025-00860-7