23个月vs5.6个月，生存期翻4倍！iNKT疗法让晚期耐药患者长期缓解

在对抗癌症的战争中，免疫疗法被誉为革命性的突破。其中，免疫检查点抑制剂（如PD-1/L1抗体）和CAR-T细胞疗法已成为两大明星。前者如同“松开刹车”，让患者自身的免疫T细胞重新攻击肿瘤；后者则是“武装士兵”，将患者的T细胞在体外改造后回输，以精准追杀癌细胞。

然而，光环之下，挑战犹存。免疫检查点抑制剂对许多“冷肿瘤”（即免疫细胞难以浸润的肿瘤）效果有限，且患者容易产生耐药。CAR-T疗法在血液肿瘤中战绩辉煌，但在实体瘤中却屡屡受挫，同时存在制备复杂、成本高昂、毒性显著等“后勤”难题。

科学家们一直在寻找下一代更强大的免疫武器。在2025年的癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，一种名为 AgenT-797 的新型疗法公布了惊艳的数据，它将一种稀有而强大的免疫细胞——“不变自然杀伤T细胞”推到了舞台中央。这种疗法不仅展现出卓越的疗效，更以其“现成可用”、安全性高的特点，有望重塑我们治疗实体瘤，尤其是耐药性实体瘤的格局。

什么是iNKT细胞？——免疫系统中的“特战桥梁”

要理解这场新革命，首先要认识主角：iNKT细胞。

我们的免疫系统有“先天”和“适应”两支大军。先天免疫（如NK细胞）反应迅速但不够精准；适应性免疫（如T细胞）精准强大但需要时间启动。而iNKT细胞正是一种罕见的、兼具两者优点的“特战队员”。

独特身份：它名字中的“T”说明它像T细胞一样有T细胞受体（TCR）；“NK”则意味着它像自然杀伤（NK）细胞一样，拥有快速杀伤的能力。

识别机制：普通T细胞识别由MHC分子呈递的蛋白抗原，而iNKT细胞的TCR专门识别由CD1d分子呈递的脂质抗原。许多肿瘤细胞会异常表达这些脂质，使得iNKT细胞能绕过MHC限制，更广泛地识别和攻击肿瘤。

核心功能：iNKT细胞一旦被激活，就能像“免疫系统的指挥官”一样，同时执行多重任务：直接杀伤癌细胞、激活树突状细胞（DC）、唤醒耗竭的T细胞、招募更多免疫援军、并改造肿瘤微环境中的抑制性细胞。 这种多管齐下的能力，是它攻克“冷肿瘤”的关键。

正是基于iNKT细胞的这些天然优势，科学家开发了 AgenT-797——一种从健康供者血液中提取、扩增的“同种异体”即用型iNKT细胞疗法。它无需配型，无需为每位患者单独定制，解决了CAR-T疗法生产周期长、成本高的问题。

AgenT-797如何工作？——“重塑免疫”而非单纯杀伤

AgenT-797的治疗理念超越了简单的“以毒攻毒”。它更像一位深入敌后的“战地工程师”和“指挥官”，其作用机制体现在两个层面：

01直接攻击：多通路精准打击

iNKT细胞可通过其TCR识别肿瘤细胞上的CD1d-脂质复合物，直接触发杀伤。同时，它还能通过表达NKG2D等受体，识别肿瘤细胞表面的应激分子（如MICA），实现不依赖TCR的杀伤。这种双重保险机制，大大降低了肿瘤免疫逃逸的可能。

02免疫重塑：变“冷肿瘤”为“热肿瘤”

这是AgenT-797最具革命性的核心。它能够系统性改造对免疫疗法不利的肿瘤微环境（TME）：

拯救“疲惫的精兵”：它能激活患者体内那些已经功能耗竭的抗肿瘤T细胞，恢复其战斗力。

启动“情报中心”：它能促使树突状细胞（DC）成熟。DC是专业的抗原呈递细胞，相当于免疫系统的“情报官”，它的激活能高效启动全面的抗癌免疫反应。

召唤“新鲜援军”：它能分泌细胞因子，主动招募新的细胞毒性T细胞和NK细胞进入肿瘤部位。

转化“敌方内应”：它能将肿瘤微环境中助纣为虐的M2型巨噬细胞（抑制免疫），重新编程为抗肿瘤的M1型巨噬细胞（促进免疫）。

正如研发公司MiNK Therapeutics的首席执行官Jennifer Buell博士所言，iNKT细胞是一种“新型免疫修复疗法”，扮演着“免疫协调的主调节器”角色。它的目标不是替代整个免疫系统，而是修复并重启患者自身已失调的抗癌免疫力。

关键临床数据与典型病例——耐药患者的生存曙光

在SITC 2025年会上公布的I期临床试验数据，有力地证明了上述理论。该研究针对的是既往接受过大量治疗、且对PD-1/PD-L1抑制剂已耐药的晚期实体瘤患者。

最引人注目的数据对比：

• 单用抗PD-1疗法：这类耐药患者的中位总生存期（mOS）仅为 5.6个月，预后极差。
• AgenT-797联合抗PD-1疗法：将中位总生存期显著延长至 23.0个月！

这一超过4倍的生存期延长，在晚期耐药实体瘤治疗中堪称突破。同时，研究证实了其卓越的安全性：未报告剂量限制性毒性、未发生≥3级的细胞因子释放综合征、也未出现任何级别的神经毒性。 最常见的不良反应是乏力。

典型病例：从绝望到长期缓解

睾丸癌的完全缓解：一名多种治疗失败后的转移性生殖细胞睾丸癌患者，在接受AgenT-797联合抗PD-1治疗后，达到了临床、影像学和肿瘤标志物（AFP）的完全缓解。肝脏转移灶消失，AFP恢复正常。截至数据统计时，这一完全缓解状态已持续超过24个月。

胃癌的持久控制：一名二线治疗失败的胃癌患者，接受联合治疗后获得了持久的部分缓解。治疗后的肿瘤活检显示，原本“冷”的肿瘤内部充满了新浸润进来的CD8+ T细胞等抗肿瘤免疫细胞，直观体现了疗法“加热”肿瘤微环境的效果。

单药亦有效：即使不联合免疫 checkpoint 抑制剂，AgenT-797也显示出潜力。一名接受单药治疗的腺样囊性癌患者，获得了超过18.5个月的疾病稳定期。在胸腺瘤、胆管癌等其他“冷”肿瘤中也观察到了持久的疾病控制。

与CAR-T的对比——为何更安全、更便捷？

简言之，AgenT-797凭借iNKT细胞的天然生物学特性，在安全性、生产便捷性和实体瘤应用前景上，展现出了对传统自体CAR-T的显著优势。

目前，全球范围内已有多家NK细胞疗法的企业进入临床试验阶段，也有企业进入临床前试验冲刺阶段。在适应症方面，已经不止在肿瘤领域，有企业将适应症拓展到了自身免疫疾病领域。而我国在细胞免疫疗法方面的研发可谓是突飞猛进。根据Frost&Sullivan数据统计显示,中国的细胞免疫治疗产品市场规模预计2021年至2023年由13亿增长至102亿元,复合年增长率为181.5%,并预计将于2030年达到584亿元。未来十年将成为国内细胞治疗产业的增长爆发期。

31项研究，600例癌症患者的荟萃分析力证NK细胞在实体瘤中安全有效！

2024年10月，国际知名期刊《Frontiers in Immunology》上发表了一篇关于31项研究、600例实体瘤患者、跨度了20多年的荟萃分析的最新研究结果，并力证NK细胞治疗在实体瘤中的应用提供了有力的科学依据。

该研究旨在探索NK细胞疗法在实体瘤患者中的应用潜力，选取1999~2020年的NK细胞研究进行回顾性分析，涵盖的实体瘤包括NSCLC（非小细胞肺癌）、HCC（肝细胞癌）、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、RCC（肾细胞癌）、CNS肿瘤（中枢神经系统肿瘤）、消化系统癌症和鼻咽癌等。

研究结果显示，不同癌症患者的疗效显著，客观缓解率（ORR）为28.2%，疾病控制率（DCR）为63.2%；亚组分析，在肝细胞癌患者中，ORR为72.3%，DCR为88.9%。异体NK细胞相较于自体NK细胞展现出更高的ORR（39.6% vs 21.7%）和DCR（71.9% vs 56.1%）。

以上结果主要来源于两大优势：1.异体NK细胞的免疫相容性优势，主要是来源于健康供体，和患者的免疫系统不匹配，能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。

2.自体细胞往往来源于已经接受过化疗或放疗的患者，这些治疗会使患者的NK细胞功能受损。因此相比之下，异体NK细胞来自健康供体，能够保持更强的自然抗癌能力。

此项研究表明，以NK细胞疗法为代表的细胞免疫疗法在实体瘤患者中能够展现出卓越的疗效及良好的安全性，不失为一种能够治疗癌症、辅助预防癌症复发的新型治疗手段！

想寻求NK细胞疗法或CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

提到对于“冷肿瘤”的治疗，CAR-DC（嵌合抗原受体工程化树突状细胞）疗法也代表了细胞免疫治疗的一个重要发展方向。

其原理是通过基因工程技术，让DC细胞表达嵌合抗原受体。这些改造后的DC不仅能更有效地识别肿瘤抗原，还能在肿瘤微环境中促进T细胞的活化和增殖，打破免疫抑制状态，使“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，为后续免疫治疗创造有利条件。

若想寻求CAR-DC疗法、mRNA癌症疫苗等的患者，也可通过无癌家园医学部进行初步评估是否可以接受治疗。

未来展望：癌症免疫治疗的新支柱

AgenT-797的早期数据，已经清晰地勾勒出iNKT细胞疗法作为癌症治疗新支柱的轮廓。它验证了“免疫修复”这一概念的临床可行性——不是简单地增加一种杀伤武器，而是修复肿瘤微环境这个“战场”本身，让患者自身的免疫系统重获胜利的能力。

该疗法目前正由MiNK Therapeutics公司积极推进至多项II期临床试验，涵盖胃癌、生殖细胞癌及严重肺部疾病等领域。研究负责人之一，Sarah Cannon研究所的Ben Garmezy博士表示：“我们看到T-797药物的临床疗效令人鼓舞，包括一些患者持续两年以上的持久缓解和深度缓解。”

对于PD-1/L1抑制剂耐药的患者而言，中位生存期从5.6个月跃升至23个月，意味着生命的质变。AgenT-797不仅是一种新药，更可能是一把钥匙，为我们打开通往更有效、更安全、更普惠的下一代免疫治疗的大门，让更多“冷”肿瘤患者，迎来温暖的生存曙光。

本文为无癌家园原创