上海
张泽民院士是国际上公认的生物信息学、肿瘤基因组学、以及肿瘤免疫微环境领域研究的引领者与开拓者，其应用前沿的生物信息学和组学技术在肿瘤异质性领域取得了突破性的成果。但随着测序技术的高速发展和普及，张泽民院士团队的研究方向，开始更新了！在官网介绍中，其研究方向为人工智能与新型免疫治疗策略开发。
https://www.cqmu.edu.cn/info/1112/3343.htm
2026年1月，张泽民院士团队与合作者在Cancer Cell杂志发表题为Single-cell screens identify ADAM12 as a fibroblast checkpoint impeding anti-tumor immunity的研究论文。该研究以计算预测+功能筛选并行新策略，系统性揭示了ADAM12作为肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）中的关键免疫检查点分子，通过调控TGF-β与I型干扰素信号通路的平衡，影响肿瘤免疫微环境，从而成为潜在的免疫治疗新靶点。这篇文章属于新型免疫治疗策略的开发！
本研究融合计算生物学与高通量功能筛选，探究成纤维细胞的靶点。研究发现，I 型干扰素响应程序与肌成纤维细胞活化程序存在关键拮抗关系，而ADAM12是调控此平衡的枢纽。ADAM12的缺失可抑制促肿瘤的肌成纤维细胞程序（ProgC），增强I型干扰素应答程序（ProgB），促进 T 细胞浸润和抗肿瘤免疫。
ADAM12一方面增强TGF-β信号，另一方面抑制I型干扰素信号，形成一个分子开关，控制CAFs的免疫抑制与免疫激活状态。在多种小鼠肿瘤模型中，成纤维细胞特异性敲除ADAM12可显著抑制肿瘤生长，并增强免疫检查点抑制剂疗效。
该研究构建了从靶点发现到机制验证，再到临床转化的完整范式，揭示了CAF可被干预的重编程途径，发现了ADAM12这个新靶点。在这篇论文中，生信分析仍然是主线，表型和机制验证充分。关键还是转化！如何将ADAM12靶向策略推向临床，尤其是解决其在人体中的安全性、递送方式及联合治疗策略，将是该团队乃至领域关注的重点。此外，ADAM12是否也在其他基质细胞或肿瘤细胞中发挥作用，其上下游信号网络是否还有更多调控节点，也值得探索。
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