指南者·肺癌规范诊疗中国行：解答ALK阳性肺癌你最关心的那些事

导语：肺癌的另一种可能，如何让ALK阳性晚期肺癌患者活得更长、更好？

近日，“指南者·肺癌规范诊疗中国行”活动在徐州举行，上海交通大学医学院附属胸科医院钟华教授、山东省肿瘤医院郭其森教授、常州市第一人民医院李翀教授、苏北人民医院张先稳教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院周剑平教授、徐州医科大学附属医院韩正祥教授六位权威学者，在现场回应了媒体对肺癌诊疗的关切，就指南更新、ALK阳性晚期肺癌的诊疗进展、脑转移防治及长期管理展开深入交流。从指南更新到临床一线实践，这场对话释放出一个清晰信号——肺癌的治疗目标，正在被重新定义。

• 指南的每次更新，是如何回应临床实践中的真实需求？

作为我国肺癌诊疗的重要“行动指南”，《中华医学会肺癌临床诊疗指南》自发布以来已多次修订。钟华教授指出，其核心在于深度整合多学科智慧，与中国临床实际紧密结合。近年来，指南在筛查、诊断和治疗层面不断细化，从引入更精准的肺癌风险评估模型，到明确哪些人群并不适合筛查；从病理诊断延伸至对多原发肺癌、肺内转移等复杂情况的鉴别；再到将“肿瘤气腔播散（STAS）”“脉管侵犯”等关键指标纳入决策依据。这些专业的更新，直接关系到患者能否被早发现、早诊断、早治疗。

• 为什么ALK阳性肺癌特别容易转移到脑部？

在ALK阳性晚期肺癌患者中，脑转移发生率高、出现早，是影响生存和生活质量的关键因素。郭其森教授解释，ALK融合基因驱动的肿瘤，具有更强的侵袭性和迁移能力。一方面，肿瘤细胞更容易“脱落”并进入脑微血管；另一方面，血脑屏障的结构完整性受到破坏，为肿瘤细胞进入中枢神经系统打开了通道。同时，一些隐蔽的微小脑转移灶在影像学检查中难以及时发现，可能在未来迅速发展。正因如此，ALK阳性肺癌的治疗，不仅需关注肿瘤病灶大小，更需提前思考，如何将脑转移前移至预防阶段。

• 从预防脑转的角度，如何为ALK阳性肺癌患者选择合适的一线治疗方案？

随着对脑转移认识的深入，临床治疗思路也在从“出现脑转移再处理”向“主动预防脑转移”转变。李翀教授指出，第一代ALK抑制剂改善了生存，但难以入脑；第二代有所改进，但效果仍不理想；第三代ALK抑制剂洛拉替尼，在研发时对药物结构进行了全面升级优化，不仅能入脑，更能有效留存，持续发挥抗肿瘤作用。研究显示[1]，使用洛拉替尼一线治疗的亚洲患者，5年内累积脑转移发生率为0%，五年无进展生存率*达63%。这意味着，将这类强效预防脑转移的药物用于初始治疗，能为患者赢得更长的无进展生存期，并保护好大脑功能，为后续治疗留足空间。

• 一线使用第二代ALK抑制剂治疗出现疾病进展，后续怎么办？

在真实临床中，仍有不少患者一线未能使用到洛拉替尼。但ALK阳性肺癌的治疗是一场“长跑”，起跑后的接力与全程管理的排兵布阵，同样决定了最终的生存获益。张先稳教授用“达摩克利斯之剑”比喻耐药风险，强调需要找到肿瘤细胞耐药的“阿喀琉斯之踵”（最弱点）。后续治疗策略的核心是精准判断进展模式。若是非脑部的局部寡进展，可以考虑更换第三代ALK抑制剂洛拉替尼或联合局部治疗。若出现脑转移或全身广泛进展，指南则推荐换用第三代ALK抑制剂洛拉替尼。因为洛拉替尼能够高效覆盖，并抑制绝大多数耐药突变。数据显示[2]，从第二代ALK抑制剂序贯至洛拉替尼，患者的累积无进展生存期可长达7.4年，优于换用其他ALK抑制剂。

• 如何通过医患共同决策，让患者活得更久、更好？

随着ALK阳性肺癌患者生存时间不断延长，治疗已不再是短跑，而是一场需要长期规划的马拉松。周剑平教授表示，对于ALK阳性患者，诊断本身即意味着“无限的希望”。治疗目标已不再是延长生命，而是追求高质量长期生存。患者真正需要的，不只是药物本身，而是持续、专业、有温度的医疗支持。医生不仅要解释治疗方案的利弊，还要帮助患者理解长期管理的意义，应对副作用、心理压力与生活变化。

• 未来的肺癌防治，中国医生将发挥怎样的作用？

韩正祥教授指出，中国在肺癌防治中正扮演越来越重要的角色，我们的临床研究数据不断为国内外指南贡献“中国证据”，庞大的患者群体也为验证药物长期疗效提供了独一无二的真实世界数据库。同时，医保谈判和普惠保险，让更多患者用得上、用得起创新药。未来努力的方向在于三重发力，早诊早治更精准、治疗模式更创新、全病程管理更统一，最终希望构建一个有中国特色的肺癌管理体系，让更多患者有质量、有尊严地长期生活。

总结

每一个问题的提出，都是对现状的审视；每一次回应，都是临床智慧的汇聚。ALK阳性晚期肺癌的管理正从被动应对走向主动探索，从单一治疗走向全程规划。这不仅体现了医学技术的进步，也折射出医患共行、以患者为中心的理念正在扎根。未来，中国医生和研究者在原创研究、规范实践和全程管理中的作用，将继续书写属于肺癌防治的“中国答案”。

无进展生存率*：指患者在治疗后疾病未出现进展（如肿瘤增大或转移）且未因任何原因死亡的生存比例。

[1] Wu YL, et al. First-line lorlatinib versus crizotinib in Asian patients with advanced ALK-positive NSCLC: 5-year outcomes from the CROWN study. J Thorac Oncol. 2025 Feb 28:S1556-0864(25)00097-8. [2] Le H, et al. Optimizing Treatment Sequencing to Maximize Survival in ALK+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Modeling Study. 2025 WCLC. P3.12.19.