PMV制药公布rezatapopt单药中期治疗新进展，前景引关注

PMV制药公司（PMVP）宣布了正在进行的PYNNACLE临床试验第二阶段关键部分的更新数据。结果由纪念斯隆凯特林癌症中心的医学肿瘤学家及PYNNACLE研究调查员Alison M. Schram博士在2025年在马萨诸塞州波士顿举行的AACR-NCI-EORTC国际分子靶点与癌症治疗会议上进行了口头报告。正在进行的第一/二阶段PYNNACLE临床试验正在评估在携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤患者中使用rezatapopt。以下是截至2025年9月4日数据截止日期的第二阶段临床试验数据摘要：安全性人群由112名接受至少一剂量2000mg每日单药治疗的患者组成。既往系统治疗的中位线数为三条。有效性人群由103名患者组成，截至数据截止日期，接受至少一剂量rezatapopt治疗，并且至少有一次基线后肿瘤评估或提前停药。有效性：在TP53 Y220C突变且KRAS野生型的患者中，确认的反应被观察到。涉及的肿瘤类型包括卵巢癌、肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、头颈癌、结直肠癌、胆囊癌和壶腹癌，共八种。根据实体瘤反应评估标准1.1，研究者评估的总体反应率为34%，其中包括确认和未确认的反应。各队列特定的ORR如下：卵巢癌：46% ORR；乳腺癌：17% ORR；子宫内膜癌：60% ORR；肺癌：21% ORR；其他实体瘤：21% ORR。在所有队列中，中位反应时间为1.3个月，中位反应持续时间为7.6个月。在卵巢癌队列中，中位反应时间为1.3个月，中位反应持续时间为8.0个月。在2025年9月4日数据截止日期后，确认了四个uPR，且一个uPR仍在治疗中。安全性：与治疗相关的不良事件大多为1-2级，观察到的最常见的治疗相关不良事件为恶心、疲劳、血肌酐升高和丙氨酸氨基转移酶升高。个别3级治疗相关不良事件的发生率最多为6%。所有3级治疗相关不良事件在治疗中得到解决，且没有因3级天冬氨酸转氨酶/ALT升高而停药。与第一阶段的数据相比，rezatapopt与食物同服后，胃肠道的耐受性得到了改善。实验室异常情况可控，大多数病例为短暂和可逆。由于治疗相关的不良事件，药物停用率为3.6%。