华中农业大学再发Nature

可塑性——即细胞发生表型转变的能力——会促进癌症的发展以及对治疗的抵抗。近期的研究表明，实体肿瘤中的可塑性主要集中在少数癌细胞的子集之中，然而针对这种高可塑性细胞状态（HPCS）在体内原位进行的功能性研究却尚未开展。

2026年1月21日，纪念斯隆-凯特琳癌症中心Tuomas Tammela及华中农业大学颜彦共同通讯在Nature在线发表题为“Critical role for a high-plasticity cell state in lung cancer”的研究论文，该研究开发了小鼠模型，能够检测、追踪其纵向发育历程，并在体内原位消融具有高可塑性的癌细胞状态（HPCS）。

细胞追踪揭示，HPCS 细胞具有很强的细胞状态转变能力，在原位生成早期肿瘤（分化状态）和进展期肺癌细胞状态。使用分泌型荧光素酶进行纵向细胞追踪显示，HPCS 来源的细胞具有较高的生长能力，高于肿瘤细胞总体或具有分化肺上皮特征的另一种癌细胞状态。在早期肿瘤中消融 HPCS 细胞可阻断良性向恶性转化，而在已形成的肿瘤中通过自杀基因或嵌合抗原受体（CAR）T 细胞消融 HPCS 细胞则能显著降低肿瘤负荷。

文章模式图（图源自Nature）

进一步证明，HPCS 会导致细胞产生耐药状态，而切除 HPCS 则能抑制对化疗和靶向治疗的抵抗。值得注意的是，类似于 HPCS 的状态在再生的上皮组织以及多种其他组织的癌变中普遍存在，这表明了可塑性程序的趋同性。总之，该研究确立了 HPCS 作为连接癌症细胞状态之间相互转换的关键枢纽的地位。在肺癌及其他癌症中靶向 HPCS 可能会抑制癌症的发展并消除治疗抵抗。

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Chunhao Pan和Jason Chan博士为本文的共同第一作者。华中农业大学生物医学与健康学院、生命科学技术学院、湖北洪山实验室、农业微生物资源发掘与利用全国重点实验室的颜彦教授与美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Tuomas Tammela教授为本文的共同通讯作者。美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Scott Lowe教授、康奈尔大学医学院Doron Betel 教授、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心张则达博士、壮雪倩博士、李竹轩博士等对该研究作出了重要贡献。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09985-x