FDA为本地建厂CDMO“开绿灯”，欧盟法案“紧随”其后？

开绿灯、促回流，减少对海外供应链依赖，美国 FDA 与欧盟的“胡萝卜”政策一起来了。

图源：企业官网

FDA“预检计划”：CDMO在美新建工厂有望“绿灯通行市场”

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为促制药回流，FDA在去年宣布将推出“预检计划”（PreCheck），旨在通过简化流程、提前介入、加强沟通以及高效的化学、生产和控制（CMC）评估，加快美国国内药品制造基地的建设。

开年以来，CDMO们寄望于依靠FDA的PreCheck计划加速其在美国新址的推广应用。业媒报道指出，这些合同研发生产机构认为，FDA的预检计划（PreCheck）能够惠及美国新建的生产工厂。

在美国新建生产设施的CDMO们，正面临着在获得FDA验证之前，赢得业务的挑战：

专注于药械组合复杂制剂领域的CDMO 企业 Kindeva Drug Delivery在给FDA的书面反馈中表示，由于缺乏对新生产设施的事先监管验证，由此造成的不确定性“使得与客户签订生产合同变得困难”——将工作外包给新的CDMO的生物制药公司将面临风险，即该机构的生产设施可能无法达到FDA的标准，从而导致客户的药品审批申请被驳回。

基因治疗服务提供商Forge Biologics的首席监管官Christopher Shilling表示，FDA的检查员通常在新建的CDMO设施设计完成后数年才会进行实地考察，首次考察往往是在审批申请截止日期临近之际，这加大客户药品审批申请被驳回的“风险”，如今FDA改变做法，在其PreCheck计划草案中表示，将在新设施投产初期提供指导，以避免代价高昂的设计缺陷，并确保设施能够满足监管要求。

这些提前介入措施，可有效降低风险。CDMO已将PreCheck计划中提出的V型药品主文件（DMF）视为解决新设施准备情况问题的途径。

分析文章指出，这是一个极其聪明的机制：CDMO 将工厂的布局、设备、质量管理体系（QMS）等核心信息，打包备案在 Type V DMF 中，而经FDA官方认可的V型DMF文件，能证明CDMO对应场所符合药品生产的要求，某种程度上意味着畅行市场绿灯的亮起，以及风险的剥离。

分析文章认为，V型DMF文件对于CDMO来说，是一个长期有效的、数字化的“工厂合格证”。对于CDMO来说，它们可以理直气壮地拿着 FDA 的“预检合格证”（V型DMF文件）去跟药企谈判：“看，我的工厂设施已经通过了官方内测，选我，没风险。”

对于药企来说，在申报新药时，只需通过引用这个文件号，就能证明生产基地的合规性，省去了海量的文书重复提交和未知的现场检查焦虑，以将申请重点放在产品特定数据上。

上述CDMO企业Kindeva很认可这种说法，DMF文件“将通过快速建立符合cGMP规范的国内生产设施，帮助公司在美国获取新客户。”

灌装包装服务提供商Jubilant HollisterStier也告诉FDA，V型DMF文件通路是PreCheck提案中最有价值的部分，因为它“最有可能加速国内设施的建立”。

北美领先的印属CDMO企业Jubilant HollisterStier 直言不讳：这是加速美国本土产能建设、抢夺全球订单的最短路径。

当然，CDMO和生物制药公司对V型DMF仍存在担忧。比如Lonza在提交给FDA的书面反馈中强烈建议将CDMO纳入该计划，但同时提出，“要明确界定V类DMF所需信息的范围”，并在特定药品申请之外的设施信息“将得到适当的保密处理，且不会产生额外的或重复的监管义务。”

诺和诺德则要求FDA澄清在药物审批文件中引用V型DMF的具体操作流程。“由于DMF的所有权不属于提交申请的申办方，我们认为这从实际操作的角度来看是一个很大的障碍。”

欧盟《关键药物法案》：紧随其后促回流，驱动“本土建厂”

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紧随美国之后，欧盟也悄然按下供应链重塑的“加速键”。

本周二，欧洲议会正式通过了备受瞩目的《关键药物法案》（Critical Medicines Act）提案，核心目标是减少欧盟对外部供应链（尤其是中国和印度）的依赖，将关键药物的生产线拉回欧洲。不同于美国用关税与药价谈判的“大棒”+ FDA“胡萝卜”政策的组合拳促回流，欧盟目前采用的只有胡萝卜政策。

《关键药物法案》明确：本土公司可获采购优先权，欧盟卫生服务机构和政府在采购药品时，将被要求优先考虑那些“更欧洲”的公司。具体量化指标门槛为：超过50%的活性药物成分（API）在欧洲生产。

业内人士分析，这项法案的通过，标志着欧洲在医药供应链安全问题上，正式从“担忧”转向了“行动”，对中国企业来说信号已经非常明确：

• 单纯的出口模式长期角度会面临挑战：随着“API 本土化率 50%”成为政府采购的隐形门槛，未来仅靠向欧洲出口原料药或中间体，可能会在公立市场（欧洲主要的药品买单方）面临竞争劣势；
  

• 未来要去欧洲市场分一杯羹，“在欧洲制造（Made in EU）”可能不再是锦上添花，而是入场券。
  

盖德视界认为，对于仿制药产业链来说，这注定又是一场长期的拉锯博弈，毕竟欧洲本土的原料药和仿制药企业都活不下去，成本居高不下，何谈回流建厂，除非欧洲市场对仿制药提价。

就新药产业链来说，和美国市场逻辑是一样的，能在欧洲进行本土产能布局，肯定更有竞争优势，而一众中国CDMO比如药明系、康龙化成、凯莱英、九洲药业在欧洲已经有本土产能布局。新法案的推动下，也不排除这些CDMO可能加速并购整合当地的产能。

目前，欧洲议会已准备好与欧盟各国政府开始谈判，以最终敲定该法案的法律细节。

参考来源：

[1] biospace

[2] Bio Journey

[3] Briinsight

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