心血管死亡风险升高61%！近45万人研究：这个炎症指标是普通人群的“警报器”

在心血管疾病防治领域，尽管针对高血压、高血脂等传统风险因素已有了深入的认知和干预手段，但许多人在这些指标控制良好后，依然面临心血管事件的风险，这被称为“残余风险”。近年来，炎症被认为是残余风险的重要来源，是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及其并发症发生发展的重要原因。

其中，高敏C反应蛋白（hsCRP）作为一种易于检测的炎症标志物，其在心血管风险预测、尤其是在一级预防（即针对尚未患病者）中的常规临床应用一直是学界讨论的焦点。近期，《欧洲心脏杂志》（EHJ）发表一项涵盖近45万人的重要研究，支持hsCRP的长期稳定性，以及对重大不良心血管事件（MACE）、心血管死亡和全因死亡等指标的独立预测价值。

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European Heart Journal

这项研究基于英国生物样本库（UK Biobank），纳入448653名基线时无已知ASCVD且具有hsCRP测量值的成人，这些参与者中位年龄57岁，女性占55.4%。研究者对他们进行了长达十余年的追踪，旨在厘清hsCRP水平与MACE（包括心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中在内的复合终点）、心血管死亡及全因死亡之间的关系。

研究团队根据参与者基线时的hsCRP水平，按公认的临床实用临界值将其分为三组：<1 mg/L（177007人）、1~3 mg/L（170811人）和>3 mg/L（100835人）。其中15967名参与者经过中位时间为4.4年的随访期后重复测量hsCRP水平，结果显示基线（1.16 mg/L）和随访（1.21 mg/L）时的hsCRP水平相当，表明hsCRP具有长期稳定性。

▲重复测量的参与者中，hsCRP水平的波动情况（图片来源：参考资料[1]）

研究针对MACE、心血管死亡和全因死亡的中位随访时间分别为13.7年、15.2年和15.3年，分别观察到23624人、6176人和35983人发生相应事件。

在考虑了年龄、性别、体重指数、糖尿病、吸烟、血压、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，“坏”胆固醇）、肌酐等一系列传统风险因素以及相关疾病、用药情况后，hsCRP仍然是心血管风险的独立预测因子。

• 与hsCRP水平<1 mg/L的人群相比，hsCRP>3 mg/L的人发生MACE的风险高出34%，心血管死亡和全因死亡风险分别增加61%和54%。

• 即便是采用临床更常用的2 mg/L作为切点，相比hsCRP<2 mg/L的人群，hsCRP≥2 mg/L人群MACE风险也增加22%，心血管死亡和全因死亡风险分别增加37%和34%。

• hsCRP与所有终点的关联在各个亚组中一致。

更值得关注的是，hsCRP的预测能力甚至超越了一些传统指标，如LDL-C、肌酐、血糖指标。这提示，在评估一个看似“健康”或传统风险因素控制尚可的个体时，hsCRP可以提供额外的风险信息。

研究还量化了将hsCRP整合到欧洲主流风险预测模型SCORE2后的改善效果。加入hsCRP后，针对MACE实现了14.1%的总净重新分类改善。这意味着，相较于单独使用SCORE2，结合hsCRP能让超过14%的人被更准确地划分到其真实风险所属的类别中。

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论文指出，这些研究结果证明单次测量hsCRP即可预测长期心血管结局，并在心血管风险预测方面提供增量价值，支持将hsCRP作为更广泛临床应用的生物标志物。

此外，随着大型临床试验表明hsCRP可用于指导抗炎治疗、降低心血管事件发生率，未来的研究应探索hsCRP检测是否能够识别最有可能从抗炎治疗中获益的患者。

题图来源：123RF

参考资料

[1] Berkan Kurt, et al., (2025). C-reactive protein and cardiovascular risk in the general population. Eur Heart J, DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf937.

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