Cardiology Plus | 从 REDUCE-IT 到中国获批：IPE 如何为高甘油三酯血症患者心血管风险管理“破局”？

在中国，每 4 人中约有 1 人受心血管疾病困扰，其死亡率高居首位。在严格管控“坏胆固醇”（LDL-C）的他汀时代，为何心血管事件依旧高发？越来越多的证据指向了另一个关键指标——甘油三酯（TG）。即便 TG 水平“看似正常”，其背后的残余胆固醇（RLP-C） 风险仍在持续侵蚀血管。2024 年 7 月，二十碳五烯酸乙酯（IPE）获中国国家药监局（NMPA）批准，成为首个在他汀基础上、可显著降低高 TG 人群心血管事件风险的药物。

Cardiology Plus 第三期发表了一篇来自加利福尼亚心血管研究所 John R. Nelson 教授的综述，本文将从“中国现状、病理机制、治疗困境、突破性证据、作用原理、临床指导”六大维度，深度解析 IPE 如何改写高 TG 患者的治疗格局。

一、 中国现状：TG 风险被严重低估，防控形势严峻

在中国，心血管疾病（CVD）负担相当沉重，估计影响约 3.3 亿人。中国拥有全球最多的 CVD 死亡病例，且该数字在过去十年显著上升。有研究显示，中国患者 TG 水平≥110 mg/dL（1.24 mmol/L）时，CVD 风险已显著升高，远低于传统“高值”（150 mg/dL）。血脂异常（包括高 TG）的治疗率和控制率均不理想，存在巨大未被满足的临床需求。

图1. 平均TG水平与CVD风险之间的关联

二、 病理核心：不仅是“数值”，更是“残余胆固醇”致动脉粥样硬化

传统观念认为 TG 是“旁观者”， 但即使 TG 水平低于常规阈值（<150 mg/dL），仍与心血管风险独立相关。有现代遗传学与影像学研究证实：富含 TG 的脂蛋白（TRLs）代谢后产生的残余胆固醇（RLP-C），是导致动脉粥样硬化的独立致病因素。RLP-C 可以方便地通过公式“非高密度脂蛋白胆固醇-低密度脂蛋白胆固醇”得出数值，RLP-C 颗粒比 LDL-C 携带更多胆固醇，且能直接诱发血管内皮炎症和氧化应激，这是斑块形成和不稳定的关键环节。越来越多证据表明 RLP-C 水平与冠状动脉、颈动脉斑块负荷及易损性显著正相关，即使 LDL-C 已达标。

三、传统治疗困境：降得了“数值”，降不了“风险”

尽管 TG 水平与心血管风险之间存在显著关联，但非他汀类降 TG 药物（包括烟酸和贝特类药物）并未显示出对主要心血管事件有显著减少作用。例如，烟酸/贝特类药物虽能强效降 TG，但一些大型结局试验（如 PROMINENT、AIM-HIGH、FIELD）并未证明其在他汀基础上能进一步减少主要心血管事件；DHA+EPA 混合制剂在 STRENGTH 等研究中同样显示未能显著降低心血管风险，其原因可能在于传统疗法仅聚焦于降低 TG“数值”，却未能针对 TG/RLP-C 升高背后的炎症、氧化应激及内皮功能障碍等多重致动脉粥样硬化通路。

四、 证据突破：IPE 凭 REDUCE-IT 研究，实现“风险-结局”双重获益

IPE 是高纯度二十碳五烯酸（EPA）的乙酯化衍生物，其疗效获已通过里程碑研究 REDUCE-IT 被证实，在他汀治疗基础上，IPE 使全人群的主要复合终点（心血管死亡、心梗、卒中、血运重建、不稳定性心绞痛）风险降低 25%。其中，急性冠脉综合征（ACS）患者获益尤为显著，特别是近期（<12 个月）发生过 ACS 的患者，IPE 使首个主要心血管终点风险骤降 37%。这为 ACS 后早期强化二级预防提供了最强有力证据。此外，事后分析显示，即使在 LDL-C 较低（基线 LDL-C 已<55 mg/dL）的这些人群中，IPE 仍能带来显著心血管获益。另有 EVAPORATE 影像学研究显示，IPE 能显著延缓动脉粥样硬化斑块进展，尤其减少易损的低密度非钙化斑块。

图2. REDUCE-IT ACS：近期 ACS 患者主要复合终点的累积发生率曲线

五、 作用原理：IPE 为何与众不同？多维机制直击疾病本源

IPE 并非简单的“降脂药”，而是具有多重抗动脉粥样硬化作用的心血管保护剂：

• 强效抗炎与抗氧化：能够抑制多种炎症通路（如 NLRP3 炎性体），下调促炎基因、增强抗氧化基因表，提升内源性抗氧化能力。

• 改善内皮功能：可以增加一氧化氮生物利用度，保护血管屏障。

• 抗血栓形成：温和抑制血小板聚集，不增加大出血风险。

• 促进斑块稳定：通过代谢为E系列消退素，促进巨噬细胞吞噬凋亡，减少斑块内炎症。

• 独特作用基础：其心血管获益与达到的血 EPA 浓度强相关，REDUCE-IT 中位 EPA 水平达 144-169 μg/mL，这是其发挥多效性的药理学基础。

六、 临床指导：IPE 在中国如何应用？指南与获批人群解析

2024 年 7 月，目前中国 NMPA 批准了 IPE 的心血管适应症。《中国血脂管理指南（2023年）》推荐，ASCVD 患者若 TG≥2.3 mmol/L（200 mg/dL）时，可考虑使用 IPE 2 g 每日两次以降低心血管风险；当患者 TG≥5.6 mmol/L（500 mg/dL）时，可考虑使用 IPE 或其他 omega-3 脂肪酸以降低胰腺炎风险。

由前可知，鉴于 IPE 在 ACS 后患者中的卓越数据，应考虑在 ACS 事件后尽早启动 IPE 治疗，以最大程度降低早期复发风险。

展望与结语

IPE 在中国的获批，标志着我国心血管疾病二级预防进入“靶向残余风险”的精准管理新时代。它解决了长期存在的临床痛点——即在他汀治疗后，如何进一步应对与高 TG/RLP-C 相关的剩余炎症与血栓风险。对于广大合并高 TG 的 ASCVD 或高危糖尿病患者，IPE 提供了一个证据等级高、机制明确、疗效确切的新选择。临床医生应更新血脂管理观念，在关注 LDL-C 的同时，积极评估和管理高 TG/RLP-C 相关风险，为患者制定更全面、更有效的长期管理策略，最终实现心血管事件的全面减少。

引用本文：Nelson JR. Reducing residual cardiovascular risk in patients with hypertriglyceridemia: the unique role of eicosapentaenoic acid. Cardiol Plus 2025;00:00–00.

DOI: 10.1097/CP9.0000000000000130

欢迎扫码获取期刊更多信息