阿斯利康“All in”中国CAR-T黄金靶点，科济药业、药明巨诺等同步发力

文 李咏诗 医药经济报

全文共2002个字

快读：阿斯利康拿下西比曼新型CAR-T（C-CAR031）中国区权益，全面押注GPC3靶点肝癌细胞治疗。该疗法最新临床数据显示客观缓解率达56.5%，疾病控制率91.3%。国内药企同步发力，原启生物、科济药业、药明巨诺等纷纷推进各自GPC3 CAR-T产品临床进展，竞逐肝癌治疗新赛道，本土创新力量正从跟跑迈向全球领跑。

1月19日，西比曼生物科技集团宣布，阿斯利康将收购其在研的GPC3装甲型CAR-T疗法C-CAR031在中国区的剩余50%权益。协议约定，西比曼有望获得总额最高达6.3亿美元的对价，而阿斯利康则获得该产品在全球范围内的开发、生产及商业化的独家权利。

此次交易被视为双方2023年12月合作的延续——彼时，阿斯利康已取得C-CAR031在中国以外市场的全部权益。此番收购不仅彰显了阿斯利康对中国创新能力的持续看好，也进一步点燃了国内企业在GPC3这一“黄金靶点”上的研发热潮。

随着原启生物、科济药业、药明巨诺等公司的相关产品相继取得临床进展，一场由中国本土创新力量主导的肝癌细胞治疗竞赛，已悄然拉开帷幕。

为何GPC3是“黄金靶点”？

在全球范围内，肝细胞癌仍是严峻的健康挑战——中国每年新发病例约占全球半数，晚期患者预后不良，临床需求远未得到满足。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）在70%以上的肝细胞癌中高度表达，却在正常成人组织中几乎不出现，因而被视为实体瘤CAR-T领域最具潜力的靶点之一。这种“肿瘤特异性”使得CAR-T细胞能够精准识别并清除癌细胞，同时最大程度地保护正常组织。

西比曼的C-CAR031正是基于该靶点开发的装甲型CAR-T疗法，其搭载的dnTGFβRII装甲可阻断肿瘤微环境中抑制性的TGFβ信号，从而增强T细胞活性。

在2024年美国临床肿瘤学会年会上，西比曼公布了C-CAR031的I期临床试验结果，引起业界广泛关注。研究共纳入24例接受过1至6线治疗的晚期肝癌患者，其中83.3%存在肝外转移病灶。截至2024年3月14日的数据显示：在所有剂量水平患者中，客观缓解率达到56.5%，疾病控制率高达91.3%，91.3%的患者肿瘤负荷减轻。

在高剂量组，客观缓解率进一步提升至75.0%。中位随访9.03个月时，中位总生存期估计值为11.14个月。安全性方面，未观察到剂量限制性毒性，细胞因子释放综合征绝大多数为1~2级，仅1例为3级，且未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

本土药企竞逐GPC3看点

C-CAR031的交易并非孤例，它折射出一个由本土创新力量主导、竞争日趋白热化的产业图景。多家中国生物技术公司正凭借差异化的技术平台与临床策略，在全球肝癌细胞治疗领域积极争取话语权。

原启生物是C-CAR031最直接的竞争者。1月12日，原启生物完成7000万美元的C1轮融资，展现出资本市场对其技术实力的高度认可。其核心产品Ori-C101同样是一款靶向GPC3的自体CAR-T疗法，旨在治疗晚期肝细胞癌。

该产品的开发策略极具进取性。公开信息显示，Ori-C101已完成研究者发起（IIT）和注册性I期临床试验，即将开展关键性Ⅱ期临床试验。公司管理层公开表示，Ori-C101“有望成为全球首款获批的针对肝细胞癌的CAR-T药物”。这一表述直接对标C-CAR031的国际合作开发路径，彰显出本土企业对自主创新产品实现全球首发上市的坚定决心。此外，原启生物还布局了更前沿的分泌型CAR-T（OriC902）与体内生成（in vivo）CAR-T技术平台，展现了其在下一代细胞疗法领域的长期视野。

科济药业作为中国实体瘤CAR-T领域的先行者，其GPC3产品CT011选择了差异化的临床定位。与上述两者主要针对晚期患者不同，CT011的最新临床批件瞄准了手术后具有高复发风险的IIIa期肝癌患者。

2024年1月及2026年1月，国家药监局（NMPA）先后批准了CT011用于该辅助治疗适应症的新药临床试验（IND）申请。这标志着CAR-T疗法的探索正从末线治疗向前延伸至更早期的术后防复发阶段，有望极大扩展适用患者人群。CT011本身亦具有历史意义——它于2019年获得的IND是中国首个针对实体瘤的CAR-T临床试验批件。科济药业首席医学官曾透露，其早期研究中已有晚期肝癌患者实现超过七年的持续无病生存记录，为GPC3 CAR-T的长期疗效提供了珍贵案例。

药明巨诺在GPC3领域布局了JWATM204和JWATM214两款候选产品。根据其官网管线图，两者目前均处于临床I期阶段。

截图来源：药明巨诺官网

这两款产品体现了不同的技术路径：JWATM204是一种基于ARTEMIS T细胞平台开发的创新型T细胞疗法，初步研究显示出高亲和力与高特异性；JWATM214则在此基础上，进一步结合了Lyell公司的抗T细胞衰竭技术，通过表达cJun蛋白延缓T细胞功能衰竭，旨在获得更持久的抗肿瘤活性。药明巨诺的策略侧重于依托其技术平台优势，对同一靶点进行深度与广度的双重挖掘。

在产业界激战正酣的同时，以美国国立癌症研究所（NCI）为代表的顶尖科研机构，正致力于攻克GPC3 CAR-T疗法的根本性科学难题。NCI的一项研究旨在评估同时表达白细胞介素-15（IL-15）和IL-21的装甲型GPC3 CAR-T细胞，以期突破肿瘤微环境抑制，增强T细胞的存活、扩增与持久战斗力。这些前沿机制研究，为产品的持续迭代提供了重要的源头创新支撑。

中国在GPC3靶点CAR-T疗法的研发上，已从早期的跟跑、并跑，迈入凭借高质量临床数据与差异化创新策略参与全球领跑的新阶段。这些本土创新力量的成功，不仅将为全球肝癌患者带来全新的治愈曙光，也正在重塑全球细胞治疗产业的创新格局。

校对：陈丽娜

版式：李晚晚

审校：马 飞、陈慧君