Nat Metab | 慢性压力如何“伤肝”？马春红/梁晓红团队发现脑-肝免疫轴调控肝癌进展的新机制

希腊神话中，普罗米修斯所受的永恒惩罚将人世之苦归于肝脏；中医理论亦强调“气大伤肝”，提示情绪与肝脏健康存在深刻联系。肝脏作为代谢与免疫的关键器官，分布着丰富的神经末梢，然而心理压力究竟如何影响肝癌进展，其机制长期以来并不明确 。

2026年1月19日，山东大学基础医学院马春红教授、梁晓红教授团队 在Nature Metabolism杂志发表了题为Chronic stress drives liver cancer by impairing the hepatic kynurenine pathway and immune surveillance的文章， 研究发现，慢性应激破坏脑-肝回路，打破肝细胞色氨酸代谢平衡，从而抑制肝脏CD8+T细胞免疫应答，加速肝癌进展的新机制。

通过建立慢性不可预见性压力应激模型，发现情绪压力会破坏肝细胞儿茶酚胺/ADRB2/CREB信号传导，抑制肝细胞中QPRT的表达，而QPRT表达的缺失 打破了肝细胞中色氨酸 -犬尿氨酸（KP） 代谢的平衡 ，表现为 NAD+的合成受阻 和 犬尿酸（KA） 的累积 。 这种KP代谢的失衡导致肝脏CD8 + T细胞线粒体损伤，进而抑制其存活和效应功能。更为重要的是， 在人类肝脏组织中ADRB2和QPRT的表达水平与 N AD+ 水平及 CD8 + T细胞数量及功能呈正相关，而与KA水平负相关。在肝细胞中特异性 过表达 ADRB2或QPRT， 不仅能够恢复小鼠肝脏CD8 + T细胞功能并减缓肝癌进展，且能够改善人肝类器官共培养体系中CD8 + T细胞的存活和功能。

这项研究不仅为“情绪影响肝脏”这一传统观念提供了现代科学解释，也从器官互作的角度揭示了压力驱动疾病进展的新机制，为临床干预提供了潜在治疗靶点。

https://www.nature.com/articles/s42255-025-01430-7

制版人： 十一

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