700例肝硬化患者接受干细胞治疗，3个关键机制让肝功能逆转！

在医学界，肝硬化长期被视为“只可延缓、难以逆转”的顽疾。可当越来越多的临床研究走向同一个方向，一个原本谨慎的判断开始松动：骨髓间充质干细胞（BMSCs）或许正让肝硬化出现罕见的“反转信号”。

来自多国的临床数据显示，白蛋白上升、转氨酶下降、黄疸改善、MELD 和 Child-Pugh 评分同步下降，这不是个别案例，而是跨研究的共同结果。

甚至，在一项700 例长期随访的研究中，没有出现任何与干细胞相关的新发肿瘤。

看似“不可能”的逆转，真的正在发生吗？答案藏在 3 个机制里。

01.机制之一：干细胞“变身肝细胞”，直接补位坏死组织

肝硬化的本质，是大量肝细胞坏死，纤维化组织不断堆积，导致肝脏再生能力崩塌。传统药物难以逆转这一过程，正因它们无法“补上”缺失的肝细胞。而骨髓间充质干细胞（BMSCs）做到了传统治疗做不到的事。

1. 直接分化成肝细胞（HLCs）

多项实验研究证实，BMSCs 能在肝损伤微环境中分化为肝细胞样细胞（HLCs）。

例如 Xing 等人的研究显示，这些由 BMSCs 分化而来的细胞不仅形态相似，更具有糖原储存、白蛋白分泌、尿素产生、脂蛋白摄取等完整功能。

这意味着什么？→BMSCs 能直接接替坏死的肝细胞，补上肝功能缺口。

2. 动物实验进一步佐证“补位能力”

Sakaida 团队的实验表明，外源 BMSCs 能沿着损伤信号迁移至肝脏病灶，随后分化成新的肝细胞，稳定存在于肝脏内，承担修复任务。

而 Li 等人对肝硬化大鼠的追踪显示，注入 BMSCs 后，肝脏不仅出现新生肝细胞，肝细胞再生速度加快，损伤面积显著缩小。

这一机制简单直白：肝硬化的根本问题是肝细胞不够，而 BMSCs 能变成肝细胞。

重建，与其说是修补，不如说是“补位”。

02.机制之二：分泌大量再生因子，让受损肝脏“重启自愈系统”

如果说直接变成肝细胞是“外援”，那 BMSCs 的第二个机制，就是让整个肝脏重新启动沉睡的“自我修复能力”。

1. HGF（肝细胞生长因子）：纤维化的天敌

HGF 是评价肝再生能力最关键的因子之一。文献指出，BMSCs 会在受损肝脏内大量分泌 HGF，带来两个改变：

• 促进肝细胞增殖，修复坏死区
• 阻断 TGF-β1/Smads 信号通路，抑制肝星状细胞变成促纤维化的肌成纤维细胞

换言之：→既能让肝再生，又能阻止肝继续“变硬”。

2. VEGF：重建血管、增强供氧

肝硬化组织缺氧严重，VEGF 由 BMSCs 分泌后可：

• 刺激内皮细胞增殖
• 促进新生血管形成
• 提升肝脏血流和供氧水平
• 研究显示，VEGF 在部分肝切除实验中促进了肝细胞成倍生长。

3. EGF：让肝细胞重新“开机”

EGF 能让停滞期的肝细胞重新进入增殖周期，研究表明在肝切除大鼠中，EGF 的上升显著加速了肝再生。

这些因子共同作用，形成一个闭环：“再生因子↑ → 肝血流↑ → 氧供↑ → 肝细胞增殖↑ → 肝功能改善↑”

BMSCs 成了启动这个循环的“按钮”。

03.机制之三：重塑免疫微环境，让炎症停止“鞭尸”

肝硬化不仅是结构性的破坏，更是“炎症的恶性循环”。病灶周围免疫细胞、炎症因子持续攻击肝脏，使肝损伤不断加深。

1. 抑制炎症因子，提升抗炎因子

研究显示 BMSCs 分泌 IL-10、TGF-β、HGF 等抗炎物质，同时抑制 TNF-α、IL-6、IFN-γ 等促炎因子。

结果是：→炎症水平显著下降，肝细胞的凋亡速度减缓。

2. 诱导 Treg，重建免疫耐受

部分临床试验（如 Xu 等研究）显示，BMSCs 能提升 Treg（调节性 T 细胞）数量，降低 Th17/Treg 比值，从免疫系统层面减少对肝脏的持续攻击。

这意味着：→肝脏不再被自己的免疫系统“误伤”。

3. 抗氧化、抗应激，保护残余肝细胞

干细胞还能提升超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化酶活性，减少氧化应激带来的额外损伤。

综上，这套免疫调节机制的作用，就是让肝脏从“持续炎症攻击模式”进入“稳定—修复模式”，提升干细胞治愈的空间。

04.临床证据：700例随访无肿瘤，功能指标集体改善

多项研究的结果高度一致，最具说服力的包括：

1. 大规模安全性数据（700例）

长期随访未发现新的肿瘤与干细胞相关→“不致瘤”是目前最重要的结论之一

不良反应主要是轻度的：

• 发热：0–28.6%
• 恶心：0–24.2%
• 穿刺部位瘀斑：0–6%
• 均与传统操作风险一致，可控性强。

2. 功能指标的系统性提升

在十余项临床研究中，多个关键指标出现显著改善：

• ALB 上升（多项研究 P<0.05）
• TBIL 下降
• ALT/AST 显著降低
• MELD、Child-Pugh 多数研究呈下降趋势

例如：

• Terai（24周）显示 100% 患者肝功能改善
• 郭晓钟团队（78例）：ALB↑、TBIL↓、ALT/AST↓ 均显著
• 欧阳石团队：肝动脉输注后多项指标显著下降（P<0.05）

这些数据共同构成了一个重要结论：→干细胞让“不可逆”的肝硬化，出现了指标上的集体回升。

05.当再生医学进入主场，肝硬化的未来不再只有“等待移植”

肝硬化不是小病，它意味着肝脏再生能力被压垮、生理功能逐项崩塌。干细胞治疗之所以引发巨大关注，并不是因为它“神奇”，而是因为它从机制到临床，都给出了连续一致的证据链：

能补肝细胞、能重建血供、能止住炎症、能显著改善实验室指标，还能保持良好安全性。

当越来越多数据提示“肝硬化可以被逆转”，医学也许正在迎来关键的拐点。

或许未来的某一天，肝硬化患者不再是“等待移植”，而是“等待修复”。

注明参考内容来源

阮梦凡, 尹宇航, 邵晓冬, 祁兴顺. 骨髓间充质干细胞移植治疗肝硬化的研究进展.世界华人消化杂志2025; 33(2): 106-113 [DOI: 10.11569/wcjd.v33.i2.106]

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