Nature Aging：二甲双胍抑制衰老过程中染色质片段的核释放

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

慢性炎症会促进衰老及年龄相关疾病。虽然代谢干预能够调控炎症反应，但代谢与炎症之间的具体关联机制尚不明确。

在细胞衰老和机体衰老过程中，胞质染色质片段（Cytoplasmic Chromatin Fragment，CCF）通过 cGAS-STING 信号通路驱动慢性炎症的发生。然而，CCF 的尺寸大于核孔结构，其从细胞核向细胞质转运的具体机制，目前尚未被阐明。

2026 年 1 月 16 日，哈佛医学院/麻省总医院窦植洵团队在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为：Metformin inhibits nuclear egress of chromatin fragments in senescence and aging 的论文。

该研究首次揭示了二甲双胍抑制衰老过程中染色质片段从细胞核向细胞质的释放，从而提出了以染色质片段的核释放（Nuclear Egress）过程为靶点的抑制年龄相关炎症的治疗新策略。

在这项最新研究中，研究团队首次揭示了染色质片段通过“Nuclear Egress”（核释放）的方式输出细胞核。

“Nuclear Egress” 是一种细胞核内膜向内出芽形成囊泡，包裹住大型货物，然后与核外膜融合，进而将货物释放到细胞质中的特殊膜运输机制，专门用于运输那些因为体积或结构过于庞大而无法通过核孔复合体的货物。

研究团队证实，通过使关键的核释放蛋白（ESCRT-III 复合物或 Torsin 复合物）失活，可将染色质片段阻滞在核膜处，从而抑制 cGAS-STING 通路的激活以及衰老相关炎症。葡萄糖限制或二甲双胍治疗，可通过 AMPK 依赖性磷酸化作用及自噬降解途径抑制 ESCRT-III 组分 ALIX 蛋白，从而阻断 CCF 的形成。

研究团队进一步在老年小鼠模型中进行了验证，结果显示，二甲双胍治疗能够显著降低肠道组织中的 ALIX 表达，降低 CCF 水平以及 cGAS 介导的炎症反应。

总的来说，该研究首次揭示了连接代谢与炎症的新型分子机制，并提出以染色质片段核释放过程为靶点抑制年龄相关炎症的治疗策略。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43587-025-01048-0