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同样是面对陌生人,有的时候我们会主动上前打招呼、建立联系,有的时候却会下意识回避、保持警惕。这种截然不同的社交反应,背后其实藏着大脑的精密调控。催产素常被称为爱的荷尔蒙,大家普遍认为它能促进亲密社交,但有时候它也会让人变得焦虑、回避社交。这看似矛盾的现象一直困扰着科学家,而最新研究发现,关键在于大脑中产生催产素的神经元来自不同区域 —— 下丘脑室旁核的前部和后部,这两个小分队有着完全不同的工作模式,分别掌管着我们的社交趋近与回避行为。
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来自美国加利福尼亚大学Brian C. Trainor 教授研究团队做了一项专门研究,标题为《Oxytocin neurons in the anterior and posterior paraventricular nucleus have distinct behavioral functions and electrophysiological profiles 》,相关成果于2026年1月17日发表在《 Neuropsychopharmacology》期刊上。本研究通过反义吗啉代敲低、社交互动测试和膜片钳技术发现,下丘脑室旁核前部(aPVN)催产素神经元介导应激诱导的社交回避与警戒,后部(pPVN)神经元促进基础社交趋近,且 aPVN 与终纹床核(BNST)催产素神经元具有相似电生理特征,证实催产素的双向社交调控依赖于不同神经元亚群的功能异质性。
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- aPVN 催产素神经元调控应激诱导的社交回避与警戒
既往研究表明,社交挫败应激会增强雌性加州小鼠 aPVN 催产素神经元的反应性,本研究通过反义吗啉代寡核苷酸敲低 aPVN 的催产素合成后发现,该操作对未受应激的雌性小鼠行为无影响,但显著改变了应激暴露雌性小鼠的社交行为:与错义对照组相比,反义处理组的社交趋近时间增加,而社交警戒行为减少。错义对照组中,应激小鼠的社交趋近显著低于对照组,警戒行为则更高。此外,两组在与空笼互动时间、开放场中心区停留时间及总移动距离上无差异,表明 aPVN 催产素神经元特异性介导应激诱导的社交回避与警戒,其功能与终纹床核(BNST)催产素神经元相似。
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- pPVN 催产素神经元促进未应激小鼠的社交趋近
针对 pPVN 的催产素敲低实验显示,反义吗啉代处理显著减少了 pPVN 中催产素免疫反应阳性神经元数量,但对 aPVN 无影响。在未受应激的雄性和雌性加州小鼠中,pPVN 催产素敲低后,社交趋近时间显著减少,且无性别差异或性别与处理的交互效应。两组在社交警戒、空笼互动、开放场中心区停留时间及运动能力上无显著差异,表明 pPVN 催产素神经元的核心功能是促进基础状态下的社交趋近行为,与 aPVN 形成功能互补。
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- aPVN 与 BNST 催产素神经元具有相似电生理特征
对 OxtCre/RosaL10eGFP 小鼠的电生理记录显示,aPVN 和 BNST 的催产素神经元在突触后事件频率(sPSC 频率)、电流注射后的 spike 频率上显著高于 pPVN 催产素神经元:pPVN 催产素神经元的 sPSC 频率显著低于 aPVN,而 aPVN 和 BNST 催产素神经元的 sPSC 频率分别高于各自区域的非催产素神经元。在膜特性方面,pPVN 催产素神经元更超极化、膜电阻更低,且 sPSC 振幅更大。此外,aPVN 和 BNST 催产素神经元均表现出瞬时外向整流特性,而 pPVN 催产素神经元缺乏该特征,提示三者在内在兴奋性上存在区域特异性差异,aPVN 与 BNST 催产素神经元共享更易兴奋的电生理表型。
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总结
本研究通过行为学实验与电生理分析,揭示了下丘脑室旁核(PVN)前部(aPVN)和后部(pPVN)催产素神经元的功能异质性:aPVN 催产素神经元介导应激诱导的社交回避与警戒,其功能和电生理特征与终纹床核(BNST)催产素神经元相似;pPVN 催产素神经元则促进未应激状态下的社交趋近行为;电生理数据进一步证实 aPVN、pPVN 及 BNST 催产素神经元在突触输入、膜特性和兴奋性上存在显著区域差异。研究表明,催产素对社交行为的双向调控(趋近 / 回避)源于不同催产素神经元亚群的功能特化,为理解催产素的复杂生理效应及相关疾病的治疗提供了新视角。
研究意义
理论意义:打破了催产素神经元功能均一性的传统认知,明确了 PVN 内部催产素神经元沿前后轴的功能分区,建立了 “aPVN - 回避 / 警戒”“pPVN - 趋近” 的功能模型,同时揭示了 aPVN 与 BNST 催产素神经元的功能和电生理关联性,为理解催产素的双向社交效应提供了细胞层面的解释,丰富了神经肽调控社交行为的神经环路理论。
应用意义:为催产素相关疾病的精准治疗提供了靶点。例如,社交焦虑障碍、创伤后应激障碍(PTSD)可能与 aPVN 催产素神经元过度激活相关,而自闭症等社交缺陷疾病可能涉及 pPVN 催产素功能不足,未来可通过靶向调控特定区域催产素神经元活性,开发更具针对性的治疗策略,避免非特异性催产素干预的副作用。
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02352-y
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