罕见神经内分泌肿瘤患者：贝尔祖替凡临床试验显著缩小肿瘤，改善生活质量

由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的多中心的II期临床试验显示，在晚期嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）患者中，肿瘤显著缩小且疾病得到控制，这两种肿瘤都是罕见且可能危及生命的神经内分泌肿瘤。

这项研究的结果由内分泌肿瘤和激素疾病的教授卡米洛·希门尼斯（Camilo Jimenez, M.D.）领导，发表在 新英格兰医学杂志，并在2025年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上同时进行了发布（摘要1705O）。

主要发现

试验表明，HIF-2α抑制剂贝尔祖替凡（belzutifan）显示出显著的抗肿瘤活性，客观反应率为26%，这一成就特别重要，特别针对罕见且难以治疗的癌症。 这些效果平均持续超过20个月，表明接受治疗的患者能够获得持续的临床获益。

这个发现很重要，因为PPGL肿瘤通常会产生过量的激素，从而提高血压。这些结果表明，贝尔祖替凡可能也有助于管理与激素分泌肿瘤相关的症状。

“这项研究的主要意义在于证明，使用贝祖替凡抑制HIF-2α可以为晚期、进展性PPGL患者带来显著的临床益处，”吉门尼斯说。

“在没有其他标准治疗选择的患者中，我们观察到了持久的疾病控制和安全性良好，支持HIF-2α作为这种罕见肿瘤类型的治疗靶点的合理性。”

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）是难以治疗的癌症类型，每年在美国影响大约2000人。PPGL中肿瘤生长的主要驱动因素之一是HIF-2α蛋白。

在健康细胞中，这种蛋白质会根据氧气水平的变化进行调整，但基因突变或细胞代谢的变化可能导致HIF-2α异常活跃，发出信号促进肿瘤的生长和扩散。

HIF-2α 抑制剂，如 belzutifan，已成功缩小肿瘤并减缓其他由 HIF-2α 过度活跃引起的癌症（如肾癌和冯·希佩尔-林道综合症（VHL综合症））的疾病进展。在此基础上，研究人员评估了这些抑制剂在晚期 PPGL 患者中的有效性。

在 LITESPARK-015 II 期试验中，72 名局部晚期、转移性、不可切除的 PPGL 患者在所有其他标准治疗均已无效后，接受了 belzutifan 治疗。

2025 年 5 月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了 belzutifan 用于治疗年龄在 12 岁及以上的成人和儿童患者，这些患者患有晚期、不可切除或转移性 PPGL，且不需要立即进行手术。Belzutifan 是该疾病首个且唯一获批的口服治疗方案，成为该患者群体的新标准治疗。

“belzutifan 的获批给患者带来了新的希望。作为一种口服治疗，它已被证明能够缩小肿瘤、减轻症状并改善生活质量，而且毒性较低。这标志着在照顾这些罕见癌症患者方面迈出了重要的一步，”Jimenez 说。

时间线

2025年——FDA批准了贝祖替凡用于治疗12岁及以上的成人和儿童嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者。

2023年——FDA批准了贝祖替凡用于经过PD‑1/PD‑L1抑制剂和VEGF酪氨酸激酶抑制剂（VEGF‑TKI）治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

2021年——FDA批准了贝祖替凡用于需要治疗与冯·希佩尔-林道（VHL）病相关的肿瘤（如RCC、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤）的成年患者，当手术不是立即必要时。

更多信息： Camilo Jimenez等人，贝祖替凡用于晚期嗜铬细胞瘤或副神经节瘤，新英格兰医学杂志（2025年）。 DOI: 10.1056/nejmoa2504964

1705O—LITESPARK-015：贝尔祖替凡在晚期嗜铬细胞瘤和副神经节瘤中的研究