骨髓纤维化新药临床试验：JAK2/FLT3/CDK6抑制剂马来酸氟诺替尼片

骨髓纤维化（MF）是一种骨髓增值性肿瘤，按照MF研究和治疗国际工作组（IWG-MRT）达成的术语共识，分为原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后MF（PPV-MF）和原发性血小板增多症（ET）后MF（PET-MF）。骨髓纤维化属于罕见病，多发于50-70岁之间，男性发病率略高于女性，也可见于婴幼儿。目前对于骨纤患者来说，治疗目的主要为改善骨髓的造血功能，纠正贫血、出血，缓解脾大所致的压迫症状，从而改善患者的生活质量，除造血干细胞移植外尚无完全治愈的方法，但造血干细胞移植后骨髓抑制所带来的感染、出血等并发症以及移植物抗宿主病等也给患者带来极大的痛苦，生活质量下降。

马来酸氟诺替尼片为新一代高选择性JAK2/FLT3/CDK6抑制剂。根据多项临床前评价数据显示，马来酸氟诺替尼不易透过血脑屏障，无明显神经毒性，具有高效、低毒的特点，多个成药性优于目前已上市药物。

在2024年美国血液学会（ASH）年会上,赜灵生物与华西医院发表了一项“新一代JAK2/FLT3/CDK6抑制剂马来酸氟诺替尼治疗骨髓纤维化的首个人体I/IIa期安全性和有效性研究”。

该研究共纳入31例患者，30例为原发或继发性骨髓纤维化，1例为血小板增多症。基线患者近半数（45.2%）存在2~3级贫血，部分为输血依赖，22.6%患者存在血小板降低，本研究未发生剂量限制性毒性（DLT）事件。

截至2024年9月，77.3%的可评估患者（n=22）在24周时从基线水平至少减少了35%的脾脏体积（SVR35）。2例患者分别在第22周期和第24周期达到了SVR35。总体人群中最佳的脾脏反应率为86.7%，76.7%的患者总症状负担（TSS50）降低至少50%，26.1%的患者骨髓纤维化得到了改善。另外，唯一1例血小板增多症C2治疗后即达到了血液学缓解。此外，JAK抑制剂既往暴露的患者在脾脏反应率上未显示统计学差异，SVR≥35%率为77.8%。

最常见的≥3级治疗相关不良事件主要为血液学TEAES：如贫血、血小板减少症、淋巴细胞计数减少、白细胞减少症等。

目前有一项“马来酸氟诺替尼片治疗中高危骨髓纤维化患者的有效性、安全性的随机、开放、阳性对照、平行分组、多中心III期临床试验。”正在招募中！

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