告别内化依赖，Tagworks“点击+释放” 突破ADC内化困局

在“点击化学（Click Chemistry）”应用于生物制药的赛道上，Tagworks Pharmaceuticals和Shasqi是全球最受关注的两家先驱公司。虽然两家公司都利用了诺贝尔奖级别的“体内点击化学”技术，但在技术路径、释放机制和临床进展上存在显著差异。今天，我们就聚焦另一家凭借“点击释放”技术惊艳行业的企业——Tagworks Pharmaceuticals。

这家在荷兰和美国设有业务的精准治疗公司，不仅靠着独特的技术平台拿下6500万美元A轮融资，还吸引了诺华等巨头入局投资。更关键的是，它研发的全球首个“点击切割ADC”已启动临床，有望攻克传统ADC难以触及的实体肿瘤难题。这一次，我们就来深度拆解Tagworks的技术内核、管线进展，以及它为何能成为行业关注的焦点。

先搞懂核心：Tagworks的“点击释放”到底是什么？

要理解Tagworks的创新，首先得从ADC药物的“痛点”说起。作为近年来肿瘤治疗领域的“明星疗法”，ADC药物通过抗体将毒素精准输送到肿瘤细胞内，实现“精准打击”。但传统ADC有个致命局限：必须依赖肿瘤细胞表面的“内化靶点”——只有当抗体结合靶点后被细胞吸收，才能释放毒素发挥作用。

这就导致很多实体肿瘤因为不表达这类内化靶点，成为ADC治疗的“盲区”。而Tagworks的核心解决方案，就是基于2022年诺贝尔化学奖的“点击化学”技术，开发出的“点击释放”平台。简单来说，这项技术打破了对“内化靶点”的依赖，让药物能在肿瘤表面直接精准释放毒素。

其机制并不复杂，我们可以用“精准爆破”来形容：

第一步，将携带毒素的ADC药物输注到患者体内，药物会精准结合肿瘤表面的特定靶点（哪怕是不内化的靶点）；

第二步，注入触发分子，通过体内点击化学反应激活药物；

第三步，药物在肿瘤表面定向释放毒素，实现对癌细胞的精准杀伤，同时减少对正常细胞的损伤。

更巧妙的是，Tagworks采用的IEDDA反应（反电子需求狄尔斯-阿尔德反应）属于生物正交反应——也就是说，这个化学反应不会干扰人体正常的生理过程，安全性大大提升。临床前研究显示，这种方式能让肿瘤微环境中的毒素浓度更高、作用更持久，为治疗效果提 供了有力支撑。

融资6500万+诺华押注，资本为何青睐这家公司？

2023年，Tagworks宣布完成6500万美元A轮融资，投资方包括Gilde Healthcare、Ysios Capital等知名机构，诺华风险投资基金的加入更是让行业侧目。资本的嗅觉永远敏锐，Tagworks能获得青睐，核心原因有三点：

一是技术的独特性和排他性。“点击释放”平台不仅解决了传统ADC的核心痛点，还具备广泛的应用场景——除了ADC药物，还能用于免疫调节剂的靶向激活，以及放射性药物的脱靶失活。这种多场景适配性，让技术平台的商业价值大幅提升。

二是巨头的战略布局需求。诺华作为放射性配体疗法领域的领军者，旗下已有Pluvicto、Lutathera两款获批疗法，其中Pluvicto更是成为公司增长最快的资产之一。而投资Tagworks，正是诺华加码ADC领域的重要一步——通过整合“点击释放”技术，诺华有望进一步完善在精准治疗领域的管线布局。

三是临床价值的确定性。实体肿瘤是癌症治疗的“主战场”，胃癌、肺癌、胰腺癌等多种肿瘤都表达TAG-72这个非内化靶点，而Tagworks的先导管线TGW101正是针对TAG-72开发的“点击切割ADC”。这意味着TGW101一旦成功，将覆盖大量未被满足的治疗需求，市场潜力巨大。

管线进展：全球首个临床，瞄准多类实体肿瘤

对于生物科技公司来说，管线进展是衡量其价值的核心指标。Tagworks目前的管线布局清晰，主要聚焦两大方向：“点击切割ADC”和“放射性药物脱靶失活疗法”，其中TGW101的进展最为引人关注。

2025年5月，ClinicalTrials.gov官网显示，Tagworks已登记TGW101的I期临床研究（NCT06959706），这也是全球首个进入临床的“点击切割ADC”。该研究为开放标签设计，计划纳入50名晚期实体瘤受试者，主要评估药物的安全性、耐受性和初步疗效。

从适应症来看，TGW101的覆盖范围极广——由于TAG-72靶点存在于胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等多种实体肿瘤中，这款药物有望成为“泛癌种”治疗药物。这一点尤为关键，要知道，目前多数ADC药物仅针对单一或少数几种肿瘤，TGW101的泛癌种潜力，无疑会大幅提升其商业价值。

除了TGW101，Tagworks还在开发放射性药物的脱靶失活疗法。这类疗法的核心优势是“降毒增效”——通过注射特定药物清除体内脱靶的放射性标记抗体，减少对正常组织的损伤，从而提高治疗的安全性。目前已有两条管线在推进，分别针对HER2阳性乳腺癌、胃癌以及泛实体肿瘤，不过具体适应症尚未完全披露。

不止于ADC：技术平台的更多可能性

Tagworks的野心，远不止于开发几款药物。其“点击释放”技术平台的延展性，让它具备了跨界拓展的潜力。事实上，除了肿瘤治疗领域，这项技术还能在其他疾病治疗中发挥作用。

从技术原理来看，“点击释放”的核心是“精准触发、定向释放”——只要找到特定疾病的生物标志物，就能将药物精准输送到病变部位。比如在自身免疫性疾病中，可针对免疫细胞表面的特定标志物设计药物；在感染性疾病中，也能通过病原体特有的靶点实现精准给药。

更值得关注的是，Tagworks的技术还能与其他疗法联合使用。比如与免疫治疗联合时，可通过在肿瘤微环境中精准释放免疫调节剂，激活机体的免疫反应，实现“1+1>2”的治疗效果。这种联合治疗的思路，也是当前精准医疗领域的重要发展方向。

行业启示：Tagworks的成功，给生物科技公司哪些借鉴？

在全球生物科技行业竞争日趋激烈的背景下，Tagworks的崛起并非偶然，其发展路径给众多初创企业带来了重要启示。

首先，聚焦“真痛点”是核心。传统ADC的局限的是行业公认的难题，而Tagworks没有跟风开发同类产品，而是直接瞄准这一痛点，通过技术创新提供解决方案。这种“差异化竞争”思路，让它从一开始就占据了有利地位。

其次，借力成熟技术加速创新。“点击化学”并非Tagworks首创，但它敏锐地发现了这项技术在药物开发中的应用潜力，并将其转化为实用的治疗平台。这种“站在巨人肩膀上”的创新，既降低了技术研发的风险，又能快速形成竞争优势。

最后，加强产业链合作。Tagworks不仅通过融资获得资金支持，还与诺华等巨头建立合作，借助其资源加速管线推进和商业化布局。对于初创企业来说，这种“抱团发展”的模式，能有效弥补自身在资金、渠道等方面的不足。

未来展望：能否打破实体肿瘤治疗僵局？

目前，TGW101的I期临床研究正在推进中，主要评估安全性和初步疗效。如果临床数据理想，这款药物有望快速进入后续临床试验，为晚期实体瘤患者带来新的治疗选择。按照当前的发展节奏，预计未来3-5年，我们将看到Tagworks的管线逐步走向成熟。

不过，Tagworks也面临着挑战：一方面，“点击释放”技术的临床转化需要大量数据支撑，如何确保在人体中的安全性和有效性，是其核心考验；另一方面，ADC领域竞争日趋激烈，众多企业都在布局下一代技术，Tagworks需要持续保持技术领先性。

但无论如何，Tagworks的出现，为ADC药物的发展打开了新的想象空间。它证明了通过技术创新，传统疗法的局限并非不可突破。对于患者来说，这样的企业越多，就意味着更多治疗希望；对于行业来说，这样的创新探索，正是推动精准医疗不断前行的核心动力。

Tagworks的官网：https://www.tagworkspharma.com

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