成果再次登顶《柳叶刀》上海市胸科医院陆舜团队破解肺癌靶向耐药困境

东方网记者刘轶琳1月15日报道:上海市胸科医院肿瘤科学术带头人、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授领衔开展的SACHI研究取得重要突破，相关成果在国际顶刊《柳叶刀》(The Lancet)发表。该研究为EGFR-TKI治疗耐药伴MET扩增的晚期或转移性非小细胞肺癌患者带来了新的精准治疗策略——“双靶”方案，开启此类患者治疗新纪元。陆舜教授是本文的第一作者兼通讯作者，这也是他领衔的临床研究再次荣登《柳叶刀》。

有效破局：从“无奈化疗”到“精准双靶”

在我国肺腺癌患者中，发生EGFR基因突变的约占40%～50%。对于此类晚期非小细胞肺癌患者，靶向治疗是目前标准一线治疗方案。而当靶向治疗逐渐出现耐药后，这些患者只能进行全身化疗。但全身化疗疗效十分有限，因此临床上亟需新的突破性治疗方案。

MET扩增是EGFR突变的肺癌患者出现耐药的重要原因之一。这就好比是“敌人”得到了大量增援，导致疾病再次进展。“赛沃替尼”是一种强效、精准的口服MET靶向药，它与EGFR靶向药“奥希替尼”联合，可以有效地克服因MET扩增导致的EGFR靶向药耐药。

为进一步验证两者联合治疗的临床效果，胸科医院陆舜教授带领肿瘤科主任医师虞永峰团队，牵头开展了“探索赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法对比标准化疗用于治疗一线EGFR抑制剂治疗后疾病进展伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者的三期、随机研究”（SACHI研究）。

树立新标：“联合疗法”实现生存期翻倍

该研究共纳入211名一线靶向治疗耐药伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者，随机分配接受赛沃替尼联合奥希替尼（以下简称“联合治疗”）或化疗治疗。研究结果显示，联合治疗组的中位无进展生存期为8.2个月，而化疗组仅为4.5个月。同时，联合治疗组的疾病复发或死亡风险较对照组降低66%。有58%的患者在联合治疗中获得客观缓解，而化疗组仅为34%。

此项研究结果证实，在EGFR突变经靶向治疗耐药伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌治疗中，“赛沃替尼+奥希替尼”联合用药的疗效优于标准化疗。基于该研究结果，2025年6月，“赛沃替尼+奥希替尼”联合治疗获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗EGFR突变阳性经EGFR-TKI治疗后进展伴MET扩增的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。

“赛沃替尼+奥希替尼”联合治疗成为EGFR突变肺癌一线靶向治疗耐受后伴MET扩增的标准治疗，不仅改变了临床实践，还推动了肺癌靶向治疗及相关耐药机制的研究与探索。同时，这一联合治疗模式也为陷入耐药困局的患者提供了新的精准治疗选择，带来了更长更好的生存获益。

走向世界：“中国方案”引领肺癌研究热潮

陆舜教授是肺癌精准治疗领域的领军学者，30年深耕奠定深厚学术影响力，主持多项国家级重点项目，领衔开展的HARMONi-6研究荣登国际顶刊The Lancet，全球首创“肿瘤免疫+抗血管生成”双特异性抗体——依沃西单抗联合化疗一线治疗模式，开启了晚期肺鳞癌治疗的新格局；主导的LAURA研究（发表于NEJM）为全球Ⅲ期EGFR突变肺癌确立金标准，推动奥希替尼成为国际一线疗法，彰显了其研究的国际影响力。

在技术创新性上，陆舜教授首创围手术期免疫治疗模式（发表于JAMA）及靶向耐药逆转策略，突破肺癌治愈瓶颈，多项“中国方案”被纳入国际指南，体现了其引领学科前沿的能力。

临床转化方面，陆舜教授牵头完成29项肺癌国内外适应症研究（含17项国家1.1类新药），推动国产原研药阿美替尼、赛沃替尼、谷美替尼、格索雷塞等上市并逐步推动纳入医保，其中阿美替尼英国获批，谷美替尼日本获批，惠及超百万患者。