STTT：卞修武院士等综述癌症恶病质的分子基础及治疗进展

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肿瘤细胞与宿主之间的动态相互作用在癌症恶病质（Cancer Cachexia）的发病机制中所发挥的重要作用已日益受到重视，癌症恶病质是一种影响约 50% - 80% 癌症患者的综合征，不同类型的恶性肿瘤其发病率各不相同。尽管癌症恶病质十分常见，但对其进展的全面理解（即从跨生物体、细胞和分子层面的综合视角来看），仍难以捉摸。

2026 年 1 月 13 日，陆军军医大学第一附属医院（西南医院）卞修武院士、金凤实验室/陆军军医大学第三军医大学（大坪医院）王斌教授、重庆市中医院张璇博士等，在 期刊发表了题为：Cancer cachexia: molecular basis and therapeutic advances 的综述论文。

该综述深入探讨了癌症恶病质中相关靶器官及其调控作用，尤其关注通过各种机体交互轴进行的宏观环境相互作用。该综述还强调了系统性代谢重塑（癌症恶病质的一个显著特征）在调控肿瘤微环境（TME）中免疫细胞和基质细胞的炎症反应方面发挥着至关重要的作用。这些细胞反应反过来会扰乱远处器官的能量代谢，并通过分泌多种激活特定信号通路的介质来破坏机体的稳态，从而形成一个恶性循环，加剧癌症恶病质。

该综述全面总结了这些复杂的细胞和分子网络，它们构成了系统代谢重编程与炎症级联之间相互调侃的动态关系。值得注意的是，针对生物体代谢重塑与癌症相关炎症之间多方面的相互作用进行研究，在临床转化方面前景广阔，这从一系列旨在缓解癌症患者恶病质的创新治疗策略和正在进行的临床试验中可见一斑。

癌症恶病质是一种全身性炎症反应，通常在癌症进展过程中表现为体重减轻以及肌肉和脂肪组织萎缩，这些特征主要源于能量消耗增加、代谢亢进和厌食。

在临床上，1）六个月内体重减轻 ≥ 5%；2）体重指数（BMI）<20 kg/m² 的患者体重减轻 ≥ 2%；3）肌少症患者体重减轻 ≥ 2%，就要考虑癌症恶病质风险，值得注意的是，肥胖患者的癌症恶病质临床诊断可能会被延误，因为他们的高 BMI 可能会掩盖脂肪减少和骨骼肌萎缩，从而无法满足恶病质的诊断标准。

癌症恶病质会严重影响患者的生活质量，加剧治疗相关的毒性反应，并使癌症患者的死亡率显著增加 20% - 30%。不同肿瘤类型中恶病质的发生率各不相同，胰腺癌、胃肠道癌和肺癌与癌症恶病质的关系更为密切，约占所有病例的 40% - 70%。在患有这些肿瘤的患者中，癌症恶病质的恶化与癌症的进展相伴而生，这可能与上消化道肿瘤导致的进食减少和消化紊乱有关。

目前，癌症恶病质被认为是一种涉及多个组织和器官的全身性代谢综合征，包括肌肉骨骼、骨骼、脂肪、神经、胃肠和肝脏组织。这引发了一个问题：肿瘤如何影响远端器官？最近的一些研究报道，肿瘤可以通过神经、血液和淋巴网络，借助代谢物和炎症因子与远端器官进行交流。因此，炎症细胞因子和代谢物可能在介导器官间相互作用中发挥调节作用。

该综述推测，分解代谢激活和合成代谢抑制是癌症恶病质患者的重要特征，代谢重塑可能引发各种细胞的炎症反应。随后，免疫和基质细胞从原发器官通过循环系统扩散，并分泌各种炎症因子，例如 TNF-α、IL-6 和 TGF-β 家族成员，从而诱导骨骼肌和脂肪组织分解代谢，形成一个调节环路。因此，多器官相互作用或细胞间通讯以及由此引发的炎症因子介导的全身性紊乱可能会导致癌症恶病质。

在该综述中，作者们强调了不同器官之间以及代谢物-炎症因子在癌症恶病质宏观环境和微观环境中的相互作用的重要性。

癌症恶病质研究的时间线和重要里程碑

基于过去 5 年发表的研究得出的癌症恶病质患者的流行病学统计数据，癌症恶病质的患病率因地区和肿瘤类型而异

癌症恶病质中系统代谢重塑与细胞炎症反应相互作用概述

癌症恶病质中的跨器官相互作用

研究表明，癌症恶病质是多个器官相继失衡的结果，就像倒下的多米诺骨牌：

大脑首先受到影响，控制食欲的神经回路被破坏，肿瘤产生的炎症因子通过血液进入大脑，改变了下丘脑中调控饥饿感的信号。

肠道菌群失调，屏障功能受损，导致细菌毒素进入血液循环，引发全身性炎症反应。

肝脏代谢紊乱，能量平衡被打破，无法正常合成蛋白质和代谢毒素。

脂肪组织出现“白色脂肪褐化”，即储存能量的白色脂肪转变为消耗能量的褐色脂肪，加速能量消耗。

肌肉蛋白质分解加速，合成减少，导致肌肉萎缩和功能丧失。

这些器官通过“肠-脑轴”、“肠-肝轴”、“肠-肌轴”等途径相互通信，形成一个复杂的网络，共同推动癌症恶病质的发展。

癌症恶病质中的代谢重塑及其对细胞功能的调节作用

肿瘤相关炎症改变癌症恶病质患者的机体代谢状态

代谢紊乱与炎症反应形成了恶性循环。肿瘤微环境中的免疫细胞和基质细胞在代谢压力下被激活，释放大量炎症因子，例如 IL-6、TNF-α 等。这些炎症因子进一步扰乱全身代谢，导致更多组织损伤和炎症信号释放。特别值得注意的是，乳酸、酮体等代谢产物不仅能直接导致肌肉萎缩，还能影响免疫细胞功能，形成自我强化的循环。

恶病质相关肌肉和脂肪萎缩中的炎症配体激活信号通路

传统上，癌症恶病质的治疗主要集中在营养支持和刺激食欲上。但新研究指出了更为精准的治疗方向——

日本已批准首款恶病质治疗药物 Anamorelin，这是一种 Ghrelin 受体激动剂，在临床试验中显示能增加患者肌肉质量和体重；

靶向特定炎症因子的抗体药物也显示出潜力。例如，靶向 GDF15 的 Ponsegromab 在早期临床试验中改善了患者的体重和活动水平；

调控肠道菌群可能成为新策略，研究表明，特定益生菌和短链脂肪酸可以改善肠道屏障功能，减轻全身炎症。

某些代谢干预手段，例如补充特定氨基酸衍生物、ω-3 脂肪酸等，也被证明可以缓解癌症恶病质症状。

总体而言，恶病质的详细机制十分复杂，尽管已确定了若干病因并开发了相关药物，但针对癌症恶病质的新兴药物和其他干预策略仍极为有限。由于旨在识别癌症恶病质系统机制的研究远未饱和，因此针对这一主题开展更多研究可能会有助于更全面地了解癌症恶病质的发展进程。因此，有必要更系统地整合免疫学和代谢组学方法，并利用最佳的动物模型来模拟恶病质状态，从而发现癌症恶病质的新靶点。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02331-7