免疫系统大招，传统抗癌抗体失效？新型四臂设计让T细胞疯狂杀癌

哈喽，大家好，今天小墨这篇评论，主要来分析四臂抗体激活免疫的原理，拆解癌症免疫治疗的新突破。

人体免疫系统就像一台性能强悍却处于休眠状态的超级计算机，蕴藏着对抗癌症的巨大潜力。如何精准按下这台 “超级计算机” 的启动键，让它全力攻击癌细胞，一直是癌症免疫治疗的核心目标。

南安普顿大学的科学家给出了全新方案，他们设计出拥有四条结合臂的新型抗体，能同时激活多个免疫受体，让 T 细胞彻底进入全面攻击模式。

研究团队把目光聚焦在 T 细胞表面一种名为 CD27 的共刺激受体上。这种受体就像一把需要特定钥匙开启的门锁，正常免疫反应中，其他免疫细胞释放的 CD70 配体分子就是这把钥匙。

CD70 与 CD27 结合后，就能激活 T 细胞。癌细胞却有着狡猾的逃遁策略，它们不会产生 CD70，导致 CD27 受体长期处于未激活的沉默状态。CD27 属于肿瘤坏死因子受体超家族，这类受体有个共同特点，必须聚集在一起才能产生有效的信号传递。

当多个 CD27 受体在细胞膜上聚拢成簇，就会触发细胞内的信号级联反应，最终让 T 细胞实现增殖、分化并增强杀伤功能。这种聚集依赖性是自然进化出的精密调控机制，能防止免疫系统被微弱的随机信号误导。

传统治疗性抗体是天然免疫球蛋白 G 的 Y 形结构，只有两个抗原结合臂。与 CD27 结合时，每个抗体最多只能连接两个受体，形成的聚集体规模有限，产生的激活信号相对微弱。对于不少肿瘤来说，这种弱信号根本无法克服肿瘤微环境中的免疫抑制因素。

据新华社 2026 年 1 月 3 日报道，我国某三甲医院曾接收一位晚期肺癌患者。患者接受传统 CD27 单克隆抗体治疗后，肿瘤并未得到有效控制。后续检查发现，治疗产生的免疫激活信号强度不足，无法调动足够的 T 细胞对抗癌细胞，治疗只能被迫调整方案。

新型抗体的设计包含两个关键创新。一是增加结合臂数量，从传统的两个扩展到四个，让单个抗体分子能同时结合更多 CD27 受体。二是引入募集机制，抗体另一端能结合第二类免疫细胞表面的 FcγRIIB 受体，形成双特异性结合能力。

当这种四价双特异性抗体同时接触 T 细胞和另一类免疫细胞时，会迫使所有结合的 CD27 受体集中到两个细胞的接触界面。这种强制聚集产生的效果远超简单的数量叠加，高度模拟了 CD27 在自然感染中的激活模式，让受体聚集体的大小和密度达到触发强烈信号的阈值。

研究团队通过超分辨率显微技术清晰观察到这一过程。新型抗体作用下，T 细胞表面的 CD27 受体形成密集的簇状结构。传统双臂抗体处理的细胞表面，只有零星分散的小簇。实验室测试使用了小鼠和人类的免疫细胞，结果显示四价双特异性抗体激活 CD8 阳性 T 细胞的能力远超标准抗体。

CD8 阳性 T 细胞被称为细胞毒性 T 细胞或杀手 T 细胞，能直接识别并杀死癌细胞。增强的激活效果体现在 T 细胞分泌更多干扰素 γ 等效应分子，增殖速度更快，同时表达更高水平的杀伤相关蛋白。

CD27 并非新靶点，针对它的单克隆抗体多年前就已进入临床试验。其中最知名的瓦利鲁单抗是传统双臂激动型抗体，在多项实体瘤临床试验中显示出一定活性，但总体疗效有限。临床研究发现，CD27 激动剂单独使用效果不佳，与 PD-1 抑制剂等其他免疫疗法联用时可能产生协同效应。

新型四价抗体为提升 CD27 激动剂效能提供了有效策略。通过结构设计增强受体聚集，有望克服早期临床试验中激活信号不足的问题。这种方法论还适用于 4-1BB、OX40 和 GITR 等其他需要聚集激活的肿瘤坏死因子受体家族成员，为开发新一代共刺激受体激动剂提供技术平台。

2024 年发表在《科学免疫学》的研究进一步证实，CD27 信号能增强疫苗产生的 CD4 阳性 T 细胞反应。这些辅助性 T 细胞对维持持久的抗肿瘤免疫记忆至关重要，提示 CD27 激动剂可能在治疗性癌症疫苗中发挥独特作用。

我国在这一领域也在积极探索，据科技日报 2026 年 1 月 8 日报道，中科院生物物理研究所团队正基于类似的受体聚集激活原理，开发针对 4-1BB 靶点的新型抗体。目前该抗体已完成小鼠实验，显示出比传统抗体更强的肿瘤抑制效果，相关研究成果已提交专利申请。

四臂抗体的出现为癌症免疫治疗提供了全新思路。随着这类创新技术的不断探索和完善，免疫系统对抗癌症的潜力将被进一步释放。

未来个性化免疫疗法将更加精准高效，为癌症患者带来更多治愈希望。