mBio|华中农业大学最新研究：小鼠适应型SADS-CoV及动物模型的建立

SADS-CoV（Swine Acute Diarrhea Syndrome Coronavirus）是一种来源于蝙蝠的猪急性腹泻冠状病毒，曾在中国引发大规模仔猪死亡事件，具有显著的跨种传播潜力。然而，由于缺乏合适的小鼠模型，其致病机制、宿主适应性及免疫应答研究长期受限。

2026年1月12日，美国微生物学会期刊《mBio》发表了题为“Engineering a mouse-adapted SADS-CoV and establishing a neonatal mouse model to study its infection”的研究论文。该研究由华中农业大学的研究团队主导，本研究的核心目标是通过人工改造获得小鼠适应的 SADS-CoV，并建立稳定、可重复的新生小鼠感染模型。建立一个可靠的小鼠感染模型，以深入探讨SADS-CoV的致病机制、宿主-病毒相互作用，并评估针对病毒复制的抗病毒药物。

SADS-CoV属于包膜、正链RNA病毒，其基因组约27.2 kb，编码四个主要结构蛋白：刺突糖蛋白（Spike）、包膜蛋白（E）、膜蛋白（M）和核衣壳蛋白（N）。刺突蛋白的S1亚基负责受体识别和结合，而S2亚基介导膜融合。该病毒的蝙蝠起源与其他冠状病毒（如SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2）类似，这些病毒曾引发全球公共卫生危机。现有研究显示，SADS-CoV可在实验室中高效复制于人类细胞系（如Huh7.5、Caco-2和ST-INT），以及鸡和小鼠细胞，表明其具有显著的跨种传播潜力。目前尚无有效疫苗或治疗药物，因此开发小型动物模型至关重要。早期小鼠感染研究结果不一致：成年小鼠仅出现亚临床感染，新生小鼠（<7天龄）易感性较高，但颅内接种等路径不适合抗病毒药物评估，因为大多数药物难以穿越血脑屏障。

本研究通过对 SADS-CoV 进行工程化改造，成功拯救并验证了一株小鼠适应型重组病毒 mSADS-CoV。在此基础上，建立了稳定的新生小鼠感染模型，系统评估了该病毒在小鼠体内的复制能力、致病性及组织嗜性。研究结果表明，mSADS-CoV 能够在新生小鼠中有效感染并引发与自然宿主相似的病理特征，为深入解析 SADS-CoV 的宿主适应机制、致病过程及相关干预策略提供了重要的小动物实验平台。

重组病毒 mSADS-CoV 的拯救与验证

文章链接：https://doi.org/10.1128/mbio.03246-25