上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
干扰素基因刺激基因（STING）是一种 2'3'-环鸟苷酸-腺苷酸（cGAMP）受体，可激活 I 型干扰素应答，从而抑制肿瘤细胞的发生。然而，STING 激动剂在临床中表现出的抗肿瘤疗效有限。
2025 年 1 月 12 日，武汉大学钟波教授团队、林丹丹教授团队合作（张志东博士为论文第一作者），在 Cell 子刊Developmental Cell上发表了题为：MITA/STING-driven CD38 induction in Siglec-Flow macrophages promotes regulatory T cell survival and non-small cell lung cancer progression 的研究论文。
该研究发现，在
KRAS突变驱动的 原发性非小细胞肺癌中，巨噬细胞内的 STING-CD38 信号轴通过 耗竭肿瘤微环境内的NAD，促进调节性 T 细胞（Treg）的存活，塑造免疫抑制状态， 最终 促进肿瘤进展。这一发现 为 STING 激动剂在临床中疗效受限提供了一种机制层面的解释 。
在这项最新研究中，研究团队在
KRasG12D 自发性非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠模型中发现，巨噬细胞中的 STING 能促进调节性 T 细胞（Treg）存活，并加速 NSCLC 进展。
进一步机制研究表明，STING 介导的 NF-κB 激活会上调 Siglec-Flow 巨噬细胞中的 CD38，进而水解肿瘤微环境（TME）中的细胞外烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）。
通过基因敲除 STING 或 CD38，或采用 CD38 抑制剂处理，均可恢复 NAD+ 水平，通过 ART2-P2RX7 信号轴诱导 Treg 细胞凋亡，并增强抗肿瘤 CD8+ T 细胞应答。重要的是，CD38 抑制剂还能够提高低剂量抗 CTLA4 疗法的抗癌效果。
总的来说，这些发现揭示了巨噬细胞中此前未被表征的 cGAMP-STING-CD38 信号轴通过维持 Treg 细胞存活来促进 NSCLC 进展的机制，为免疫检查点阻断（ICB）耐药性癌症提供了潜在治疗策略。
该研究的核心发现：
巨噬细胞中的 STING 促进非小细胞肺癌进展；
Siglec-Flow 巨噬细胞中的 STING-NF-κB 信号转导诱导 CD38 耗竭 NAD；
STING 或 CD38 的缺失通过 ART2 使 NAD 恢复从而诱导 Treg 细胞凋亡；
抑制 CD38 可使非小细胞肺癌小鼠对抗 CTLA4 治疗更敏感。
论文链接：
https://www.cell.com/developmental-cell/abstract/S1534-5807(25)00768-3
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