Nature Immunology：康毅滨团队发现提高树突状细胞疫苗抗癌效果的新靶点

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

由于树突状细胞（Dendritic Cell，DC）具有激发抗肿瘤 T 细胞反应的潜力，因此，树突状细胞疫苗等刺激树突状细胞活性的策略，已被探索作为癌症免疫疗法。

然而，尽管已经过数十年的研究，树突状细胞疫苗的成功仍有限，这可能是因为存在一些尚未被识别的诱导耐受的机制。

2026 年 1 月 5 日，普林斯顿大学康毅滨教授团队（博士生方草为论文第一作者）在NatureImmunology期刊发表了题为：Targeting autocrine retinoic acid signaling by ALDH1A2 inhibition enhances antitumor dendritic cell vaccine efficacy 的研究论文。

该研究发现，树突状细胞表达ALDH1A2并分泌视黄酸（RA）以抑制树突状细胞活性，进而开发了一种 ALDH1A2 小分子抑制剂——KyA33，可高效且特异性靶向抑制 ALDH1A2 并降低视黄酸的产生，从而增强抗肿瘤树突状细胞疫苗的效果。

在这项新研究中，研究团队发现，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）-白细胞介素-4（IL-4）诱导分化的树突状细胞表达ALDH1A2并产生视黄酸（Retinoic Acid，RA），从而抑制树突状细胞的成熟。

Aldh1a2

在上述发现的基础上，研究团队进一步开发了一种 ALDH1A2 小分子抑制剂——KyA33，其能够高效抑制 ALDH1A2，具有良好的药物特性，且没有明显的脱靶效应。使用这种抑制剂，可促进树突状细胞的活性，进而增强抗原特异性 T 细胞反应，从而提高树突状细胞疫苗的疗效。

总的来说，该研究展示了ALDH1A2-视黄酸（ALDH1A2-RA）信号轴在调控树突状细胞功能方面的独特作用，并进一步提出了一种新型 ALDH1A2 小分子抑制剂作为癌症免疫治疗的潜在药物。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41590-025-02376-4