中国本土真实世界证据：五联疫苗（DTaP-IPV//Hib）对婴幼儿百日咳的保护效果与免疫策略启示

导语

2024年全国百日咳报告病例数已接近50万例，创近年新高，凸显出疫情应对的紧迫性。

百日咳在全球范围内呈现“再现”趋势1。我国同样面临严峻的防控形势——2024年全国百日咳报告病例数已接近50万例，创近年新高2，凸显出疫情应对的紧迫性。

流行病学特征显示，该疾病具有明确的低龄高发、低龄重症倾向，婴幼儿、尤其小月龄婴儿承受着严重的疾病负担3,4,5。这凸显了对该群体建立及时、有效免疫保护的重要性，同时也对疫苗在真实世界中的保护效果提出了更具体的科学追问：免疫保护建立的“速度”与“强度”，能否匹配不同月龄婴幼儿的实际风险窗口？

在此背景下，一项基于浙江省大规模人群的回顾性队列研究在《Emerging Microbes & Infections》期刊正式发表。该研究系统评估了五联疫苗（DTaP-IPV//Hib）在不同剂次下的保护效果，为上述问题提供了关键的本土真实世界证据6。本文旨在对该研究进行解读，并探讨其发现对当前百日咳防控实践的启示。

一、研究方法

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研究设计与数据源

基于浙江省免疫规划信息系统（ZIIS）与国家法定传染病监测系统（NNDSS）2017-2019年数据的回顾性队列研究。

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研究对象

纳入 2017 年 1 月 1 日至 2019 年 5 月 31 日期间出生的婴儿。

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研究目的

主要研究目的：评估完成三剂次基础免疫接种后，五联疫苗（DTaP-IPV//Hib）对浙江省4.5-19.5 月龄婴幼儿百日咳发病的保护效果。

次要研究目的：评估接种一剂、两剂、四剂五联疫苗对2.5-5.5 月龄、3.5-6.5 月龄、18.5-36 月龄婴幼儿百日咳发病的保护效果。

二、研究结果

01

研究队列基本特征

本研究设立了四个剂次队列进行分析。研究评估的疫苗保护效果（VE）主要终点为百日咳报告发病（以医疗机构上报国家疾病监测系统的临床诊断或实验室确诊百日咳病例报告为结局），包含住院、门诊及急诊病例。各队列的基本情况如表1所示。

表1：各剂次队列基本特征与设置

所有队列的人口学特征（如性别、出生季节）分布均衡，且以第一胎儿童为主，大多数参与者（77.2–82.3%）具有浙江省户籍。

02

核心保护效果数据（与未接种儿童相比）

接种1剂后VE（评估年龄窗：2.5–5.5月龄）：

已能提供显著的首剂保护（VE=59.8%），这一保护水平为后续剂次建立更高、更持久的免疫屏障奠定了基础。

接种2剂后VE（评估年龄窗：3.5–6.5月龄）：

保护效果实现关键性跃升（VE=89.0%），意味着在婴儿面临百日咳高风险月龄前，已能通过免疫程序建立起有效的防御。

接种3剂后VE（评估年龄窗：4.5–19.5月龄）：

保护效果达到并稳定在更高水平（VE=90.8%），这不仅体现了全程接种的最终效果，也提示第三剂次对于巩固和延长整体保护持续时间具有重要作用。

表2: 按疫苗接种状态和年龄分层的病例数和疫苗有效性

IRR，发病率比；VE，疫苗效果

*已针对性别、出生时间、居住城市、胎次以及是否为浙江省户籍人口进行校正。

三、研究结论

五联疫苗对我国19个月以下婴幼儿罹患百日咳具有高效的保护作用，且保护效果随接种剂次递增而提升。1剂、2剂、3剂接种后的保护效果分别为59.8%、89.0%和90.8%。

四、深度洞察：从数据到决策——

优化早期保护策略的契机

本研究不仅验证了疫苗的有效性，更为优化免疫策略提供了重要的数据支持。以下从三个关键问题进行解读。

Q1

五联疫苗对中国婴幼儿的保护效果如何？

A

保护效果良好。本研究显示，在完成第2剂接种后（于3.5–6.5月龄评估），调整后VE即可达到89.0%。这一发现与流行病学已明确的3-5月龄是婴儿百日咳发病与重症高峰的关键信息相结合，凸显了早期建立免疫保护的紧迫性5。

因此，通过遵循疫苗说明书中2-3-4月龄完成基础免疫的接种程序，能够使婴幼儿在其风险最高的“疾病感染窗口期”来临前，及时建立起高水平的免疫保护屏障。这直接实现了免疫保护与疾病风险在时间线上的匹配，也为支持“尽早启动接种”的免疫策略提供了关键证据。

Q2

接种两剂后的VE（89.0%）与三剂后（90.8%）的点估计值相近，第三剂接种是否具有不可替代的价值？

A

答案是肯定的。两者数值的相似性，反映了基础免疫不同阶段的核心作用，而非第三剂次“多余”。其价值需从不同维度理解：

1、两剂次的作用：提供高效的“即时保护”

其89.0%的高保护效果是在完成接种后相对短暂的窗口期（3.5–6.5月龄）内测得的。

核心目标是应对婴儿期高且急迫的暴露风险。完成两剂次后保护效果大幅提升，这凸显了尽早接种前两剂次、及时完成免疫程序对预防百日咳的关键价值。

2、第三剂次的价值：实现“持久保护”

其保护效果（90.8%）体现在完成全程免疫后的长期观察中（4.5–19.5月龄），反映了免疫保护的持续性。

核心目标是维持婴儿在18月龄百白破加强免疫接种之前的持续高水平防护状态7，这突出了按时完成基础免疫全程接种的重要意义。

Q3

如何将研究证据转化为实际行动？

A

在2024年百日咳疫情显著回升的背景下，本研究提供的真实世界证据进一步证实了五联疫苗（DTaP-IPV//Hib）保护效果的稳健性，为公众和专业人员对疫苗的信心提供了有力支撑。在现行政策框架下，本研究证据为临床实践和公众选择提供了清晰的指引。

1、政策依据

我国自2025年1月1日起实施的免疫规划策略已明确：满2月龄的儿童应尽早接种首剂百白破疫苗8。同时，政策规定如适龄儿童按照疫苗说明书接种含百日咳成分的非免疫规划疫苗，可视为完成相应剂次的百白破疫苗接种。依据说明书，五联疫苗首剂可在2月龄接种，基础免疫程序可在2-3-4月龄完成。

2、行动核心

基于本研究和现有证据，无论选择何种疫苗，应对当前百日咳疫情的核心行动原则应聚焦于两点：

“及时接种”是基础：务必遵循程序，在儿童满2月龄后及时启动接种，避免任何不必要的延迟。

“全程接种”是保障：务必完成基础免疫的全部剂次，以获得并维持疫苗的最佳保护效果。

参考文献：
[1] 中华预防医学会,中华预防医学会疫苗与免疫分会. 中国百日咳行动计划专家共识[J]. 中华流行病学杂志,2021,42(6):955-965.

[2] 中国疾病预防控制中心.百日咳流行病学 [EB/OL]. (2025-06-08). https://www.chinacdc.cn/jkyj/mygh02/jbzt/xjxcrb/brk/202409/t20240925_300996.html.

[3] 张倩,吴丹,郑徽,等.中国2022年百日咳流行病学特征[J].中国疫苗和免疫,2024,30(01):34-38.

[4] 施婷婷,黄莉,江文辉,等. 百日咳患儿进入重症监护室治疗危险因素分析[J]. 中国实用儿科杂志,2022,37(6):458-463.

[5] Dai H, He H, Xu J, et al. Underestimated Incidence Rate of Pertussis in the Community: Results from Active Population-Based Surveillance in Yiwu, China. Microorganisms. 2024;12(11):2186. Published 2024 Oct 30.

[6] Zhu Y, Chi P, Zhou Y, et al. Effectiveness of DTaP-IPV//PRP-T vaccine against pertussis among infants and toddlers in Zhejiang, China: a retrospective cohort study. Emerg Microbes Infect. 2026;15(1):2595792.

[7] 黄卓英,任佳,沈思,等. 全球百日咳防控现状和中国百日咳防控策略展望[J]. 中国疫苗和免疫,2023,29(5):606-612.

[8] 国家疾控局. 关于国家免疫规划百白破疫苗和白破疫苗免疫程序调整相关工作的通知_国务院部门文件_中国政府网[EB/OL]. https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202412/content_6994724.htm

来 源 / 梅斯呼吸新前沿

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