Nature Cancer：张金方/雷晓光等发现癌症免疫治疗新靶点——CDK10

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

癌症免疫疗法（Cancer immunotherapy）已经彻底改变了癌症的治疗方式，然而许多患者却未能对其产生响应。激活先天免疫（innate immunity）为提高治疗效果提供了一种很有前景的方法，但直接调控这一过程以增强抗肿瘤反应的信号激酶，仍不为人所知。

2026 年 1 月 8 日，武汉大学张金方教授团队联合北京大学/深圳湾实验室雷晓光教授团队，在Nature Cancer期刊发表了题为：CDK10 suppresses nucleic acid sensors-mediated antitumor immunity 的研究论文。

该研究通过体内 CRISPR 筛选，发现 CDK10 是癌细胞固有的免疫逃逸驱动因子，通过限制免疫刺激性核酸的产生抑制抗肿瘤免疫，从而为癌症免疫治疗提供了一个潜在新靶点。

在这项最新研究中，研究团队进行了体内激酶组 CRISPR 筛选，从中确定了CDK10是肿瘤免疫监视的关键抑制因子。

从机制上来说，CDK10 通过磷酸化 DNMT1 和 RAP80 来减少双链 RNA 和 R-loop 的积累，从而减轻由 MDA5 和 cGAS 介导的先天免疫通路的激活。

激酶抑制剂筛选发现 ，NVP-AST487 和‌普纳替尼‌（Ponatinib）是选择性 CDK10 抑制剂。无论是通过基因手段还是药物手段抑制 CDK10，都能激活 MDA5 和 cGAS 通路，从而营造出一种免疫活跃的肿瘤微环境，增强多种小鼠肿瘤模型中的癌症免疫疗法的效果。

此外，研究团队证实，在临床上，癌症患者肿瘤中 CDK10 表达水平低与更好的免疫治疗响应有关。

总的来说，这些发现确立了 CDK10 是肿瘤免疫的关键调控因子，并且是一个潜在治疗靶点。

值得一提的是，Nature Cancer期刊同期发表了题为：CDK10 inhibits innate sensing to constrain antitumor immunity 的评论文章。

文章指出，肿瘤细胞中胞质核酸传感器的激活是启动抗肿瘤免疫的重要早期步骤，但控制其活性的机制尚未完全明确。张金方/雷晓光等通过体内 CRISPR 筛选，揭示了 CDK10 通过限制免疫刺激性核酸的产生，是癌细胞固有的免疫逃逸驱动因子。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43018-025-01100-3