Cell子刊：赵健元/金莉萍/李明清等破解“反复流产”的代谢密码，带来治疗新策略

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

反复自然流产（RSA）发生率约为 2%，作为一种常见的不良妊娠结局，不仅严重影响适龄女性的生殖健康，更给家庭带来沉重的心理压力和情感创伤。RSA 常与子宫内膜基质细胞（ESC）蜕膜化缺陷相关，目前缺乏有效的代谢靶向疗法。

2026 年 1 月 8 日，上海交通大学医学院附属新华医院赵健元研究员、复旦大学附属妇产科医院金莉萍教授、上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院李明清教授等，在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：Endometrial stromal cell-derived TMAO sustains decidualization to prevent recurrent spontaneous abortion的研究论文。

该研究首次揭示了蜕膜组织中氧化三甲胺（TMAO）代谢失调导致反复自然流产（RSA）的分子机制，而补充 TMAO 可挽救部分反复自然流产（RSA）患者子宫内膜基质细胞（ESC） 的 蜕膜化缺陷，从而为部分病因不明的 RSA 患者带来简单、精准的潜在治疗策略。

在这项最新研究中，研究团队发现，人类蜕膜组织中原位合成的氧化三甲胺（TMAO）是一个关键保护因子。代谢组学分析显示，RSA 患者蜕膜组织中 TMAO 水平显著降低。

从机制上来说，cAMP-PKA-CREB1 信号通路上调子宫内膜基质细胞（ESC）中的 FMO3，驱动局部氧化三甲胺（TMAO）的积累。TMAO 直接结合 14-3-3η 蛋白的 C 末端，增强其与 PDK1 的相互作用，从而解除 PDK1 对 FOXO1 的抑制。这促进了 FOXO1 的核转位及蜕膜化标志物的激活。

研究团队进一步通过膳食胆碱限制、药物抑制或基因敲除 FMO3 的小鼠模型证实，子宫内膜的 TMAO 缺乏，会损害蜕膜化并增加流产。这一完整的“激素信号-FMO3-TMAO-蜕膜化”调控轴，为理解 RSA 的发病机制提供了全新视角。

值得注意的是，研究团队分离了 RSA 患者的子宫内膜基质细胞（ESC）进行体外实验，结果显示，补充 TMAO 可以挽救 15% 的患者的 ESC 的蜕膜化进程。这提示我们，对于因 TMAO 合成不足导致的 RSA 患者，补充 TMAO 可能是成为一种简单、精准的治疗策略。

该研究的核心发现：

• 子宫内膜基质细胞（ESC）在局部产生氧化三甲胺（TMAO）以支持蜕膜化；

• 蜕膜中 TMAO 缺乏与反复自然流产（RSA）有关；

• TMAO 通过抑制 PDK1 与 14-3-3η 结合以增强 FOXO1 的活性；

• TMAO 补充剂可挽救部分患者子宫内膜蜕膜化缺陷。

总的来说，该研究揭示了子宫内膜 TMAO 合成是蜕膜化的代谢检查点，并提出其作为 RSA 的潜在治疗策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00528-5