Cancer Cell：樊嘉院士团队建立胆囊癌蛋白基因组学图谱，揭示胆囊癌关键临床病理特征的分子机制

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

胆囊癌（Gallbladder Cancer，GBC）是胆道系统中最常见的恶性肿瘤，可分为常见的腺癌亚型以及罕见的腺鳞癌和神经内分泌癌等亚型。2022 年全球报告了 122491 例新增病例和 89000 例死亡病例。

胆囊癌的死亡率极高，在目前的临床实践中，只有少数处于早期阶段的患者能够通过手术治愈。对于大多数晚期病例，度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂是标准治疗方案，但五年生存率仍低于 10%。在临床试验中，已对几种靶向 ErbB 的治疗药物和免疫检查点阻断疗法进行了研究，但仅在晚期胆囊癌中获得了适度的生存期延长。

要取得更具临床意义的成果，转化上的突破仍至关重要，因此，深入探究胆囊癌的分子特征对于改进临床治疗不可或缺。

2026 年 1 月 8 日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、高强教授团队联合中国科学院上海药物研究所周虎研究员、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高大明研究员、上海交通大学医学院附属新华医院龚伟教授及燃石医学的研究人员（付子乐、宋远丽、刘分、陈律和蔡尚立为论文共同第一作者），在Cancer Cell期刊发表了题为：Integrative proteogenomic analysis provides molecular insights and clinical significance in gallbladder cancer 的研究论文。

该研究基于多中心大队列胆囊癌（Gallbladder Cancer，GBC）样本，整合全外显子组、转录组、蛋白组与磷酸化蛋白组数据，系统刻画了胆囊癌的分子图谱与免疫微环境特征，并进一步提出具有预后价值与潜在治疗导向的多组学分型框架。

胆囊癌（Gallbladder Cancer，GBC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，预后极差。为解析其分子特征并寻找潜在治疗途径，研究团队对 195 个胆囊癌肿瘤样本及 135 个相邻非癌性胆囊组织进行了蛋白质基因组学表征。

综合分析发现，TP53和ELF3基因突变是破坏信号转导与代谢的关键驱动因素。ErbB2扩增作为关键基因组事件，其伴随着经典 PI3K/AKT 和 RAS/MAPK/ERK 信号通路活性降低，但增殖活性反而增强。

研究团队还发现了ErbB2和ErbB3潜在的功能增益突变（gain-of-function mutation），这些突变可能增强 ErbB2-ErbB3 异源二聚体活性。该研究还确定ACAT1和PHGDH是胆囊癌肝转移的代谢驱动因子。

通过整合分子分型与免疫分型，研究团队划分出四种具有不同多组学特征和免疫微环境特征的亚型，每种亚型均具有预后指导及治疗参考价值。

该研究还对较为罕见的神经内分泌型胆囊癌进行了单独表征，发现MEIS1可能是神经内分泌样特征的潜在调控因子。

总的来说，该研究构建了胆囊癌的蛋白质基因组学图谱，为理解其生物学机制和指导未来转化研究提供了重要基础。

论文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00548-3