这一药物不只做疫苗，还能在抗癌中提高免疫治疗效果！

作者：seacat

ILKN421H是一种新型的脂质纳米颗粒（LNP）配制的mRNA药物，可在脾脏和淋巴结等淋巴器官编码产生非α 型 IL-2v（白介素2），从而刺激干细胞样 CD8+ T 细胞和 NK 细胞显著且持续扩增。I期研究数据显示ILKN421H联合帕博利珠单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的客观缓解率达到80%，而在免疫治疗经治患者中联合治疗的客观缓解率也达33%。

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ILKN421H低毒高效持久生产抗癌大军

白介素2（IL-2）可刺激CD8+T细胞和NK细胞增殖，这两者都是可以对付肿瘤的免疫细胞。但传统蛋白质类IL-2药物有两个缺点，一是很容易被身体清除，二是需要高浓度才能刺激CD8+T细胞和NK细胞增殖，这两个缺点会导致蛋白质类IL-2抗肿瘤的伴随毒性大。

ILKN421H是一种在研的mRNA药物，mRNA相当于是对人体细胞的一段指令，可以指令细胞制造特定的蛋白质。 ILKN421H 将mRNA用脂质纳米颗粒包裹起来，使其可以进入人体细胞，让人体细胞持续制造出非α IL-2v，这种IL-2可以特异性的刺激可抗肿瘤的效应CD8 + T细胞和NK细胞增殖。

ILKN421H mRNA主要在脾脏和淋巴结等淋巴器官中表达，在肝脏和其他器官中的表达量不足5%。这种靶向生物分布可降低IL-2v的全身暴露，同时增强其免疫活性。

图片来源：包图网

由于ILKN421H通过mRNA持续产生IL-2v，与其他蛋白质类IL-2（例如，重组人白介素2）相比，ILKN421H仅需1/100的全身IL-2暴露量即可实现CD8 + T细胞和NK细胞的强效增殖。

I期研究的药代动力学数据显示，IL-2v表达持续存在，半衰期约为20小时。药效学研究显示，外周血CD8+T细胞和NK细胞显著增加，分别高达10倍和25倍。未检测到抗药抗体（ADA），且在重复给药多达30个周期（每个周期每3周静脉滴注一次）后，未观察到IL-2v表达降低或药理作用减弱的迹象。

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ILKN421H联合PD-1单抗，提高疗效抗耐药

I期研究数据显示，在接受一线治疗（初治）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中（n=20），无论PD-L1表达水平如何，ILKN421H联合帕博利珠单抗（抗PD-1）均显示出令人鼓舞的疗效，确认的客观缓解率（ORR）为80%（16/20例患者），即80%的患者肿瘤至少缩小30%。

按PD-L1状态分析，PD-L1阳性患者的ORR为87%，PD-L1阴性患者的ORR为60%。联合治疗的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，即超过50%的患者疾病依然受控而且健在，疗效持久，预计中位PFS超过12个月。

图片来源：包图网

而在免疫治疗经治的NSCLC患者队列（n=3）中，ILKN421H联合帕博利珠单抗的ORR为33.3%（1/3例患者），其中包括1例部分缓解（PR）和1例持续超过14个月的疾病稳定（SD）。

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安全性较好，

重度不良反应主要为血液学毒性

在45例晚期实体瘤患者中，ILKN421H耐受性良好，未出现剂量限制性毒性（DLT），也未达到最大耐受剂量（MTD）。未发生4级不良事件（AE）、治疗相关死亡，也未发生超过1例患者的严重不良事件（SAE）。

超过1例患者出现的3级AE包括贫血、中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、发热和低钾血症。ILKN421H联合帕博利珠单抗的安全性与帕博利珠单抗单药治疗的安全性基本相似。未观察到血管渗漏综合征（VLS）或低血压。

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将继续ILKN421H研发推进

基于I期临床试验的积极结果，美国FDA已批准iLeukon公司的新药临床试验申请（IND）和II期临床试验方案，以评估ILKN421H联合帕博利珠单抗用于非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗和免疫治疗后治疗的疗效。希望ILKN421H研发顺利还能来国内开临床研究，让患者有更多治疗选择。

图片来源：包图网

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