两项三期临床研究取得积极结果，乙肝“功能性治愈”更近了？

实现乙肝功能性治愈的目标有了新的希望。

当地时间1月7日，葛兰素史克（GSK）对外宣布，公司与Ionis Pharmaceuticals合作开发的bepirovirsen，在治疗慢性乙型肝炎（HBV）的两项关键性三期临床试验中取得积极结果。完整研究结果也将提交至即将召开的学会大会进行展示，GSK也计划于2026年第一季度申报上市。该药也有望成为全球首款获批的乙肝功能性治愈药物。

公开数据显示，全球约有2.54亿慢性乙肝感染者，而目前中国约有7500万乙肝感染者群体。尽管规范抗病毒治疗已实现长期稳定的病毒抑制，显著改善患者预后，但患者还有着进一步的临床诉求。在中国，超80%肝癌是由乙肝感染所致 ，慢乙肝患者仍然暴露在肝硬化、肝癌的长期风险之下，患者的治愈需求亟待满足。

“功能性治愈”并不等于病毒完全清除，但可显著降低肝癌和肝硬化等风险，这一目标也是当前慢性乙肝药物研发创新的方向。此前，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的《慢性乙型肝炎病毒感染治疗药物临床试验技术指导原则》 就提出，对适合条件的患者，通过有限疗程治疗，追求临床治愈（或功能性治愈）。

反义寡核苷酸（ASO）药物、小干扰RNA（siRNA）药物等新型技术路线在乙肝“功能性治愈”方面都展示了潜力。此次取得积极结果的bepirovirsen属于反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在识别并破坏乙肝病毒的遗传成分（RNA），从而可能使患者的免疫系统重新获得控制病毒感染的能力。GSK在2019年从Ionis Pharmaceuticals获得了该药的授权，并合作推进该药物的开发。

国内也有部分药企在布局创新药研发，以推动乙肝的功能性治愈。

广生堂拥有在研的核衣壳调节剂奈瑞可韦GST-HG141，该管线已进入三期临床研究阶段。根据广生堂1月5日发布的公告内容，其已于2025年7月完成三期临床试验的首例受试者入组给药，入组人数目前已过半，其后续序贯及联合治疗是国家科技重大专项研究的重要方向之一。另一款在研管线GST-HG131联合GST-HG141针对乙肝经治患者的二期临床试验项目有望挑战乙肝临床治愈。

国内流感药物龙头企业东阳光药旗下的甲磺酸莫非赛定（GLS4）也是一种抗HBV衣壳抑制剂，也处于三期临床试验阶段。在2025年6月披露的港股招股书中，东阳光药提到，根据弗若斯特沙利文报告，甲磺酸莫非赛定也是全球首个用于治疗慢性乙型肝炎且经临床证明可明显抑制乙型肝炎病毒表面抗原的口服小分子药物。

挚盟医药在研有一款HBV核衣壳抑制剂ZM-H1505R。2025年6月，药物临床试验与信息公示平台显示，挚盟医药登记了一项 ZM-H1505R用于慢性乙型肝炎的三期临床试验。值得一提的是，早在2023年2月，挚盟医药曾宣布与GSK就其自主研发口服小分子TLR8激动剂CB06达成全球独家许可协议。未来，CB06有可能作为联合用药或与bepirovirsen进行序贯治疗，为更多乙肝患者提供功能性治愈的机会。

浩博医药的AHB-137是一款新型非偶联ASO药物，同样指向了慢性乙型肝炎的功能性治愈。根据公司官网2025年11月的介绍，两项二期研究的48周汇总结果显示：AHB-137在经核苷（酸）类似物治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中，展现高比例的持续抗病毒应答和良好的安全性。

此前有国内乙肝领域专家在接受澎湃新闻记者采访时指出，过去，人们认为，慢性病毒感染是清除不掉的，但丙肝病毒此前成为第一个被人类去除掉的慢性感染病毒。目前来看，乙肝的功能性治愈可能还达不到像丙肝那样停药后也不会有任何病毒，但现在的研究进展在人类对抗慢性病毒感染的历史上也占据着非常重要的作用，当然也会给后续的药物研发带来更高的要求。

（澎湃新闻）