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特别关注丨K亚分支病毒出现!流感疫苗还有效吗?

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关键信息

• 全球甲型H3N2流感病毒“K亚分支”已成为全球主流;

• K亚分支存在逃逸性突变,已确定会导致现有流感疫苗有效性降低;

• 英国研究数据支持采用原有毒株制备的流感疫苗仍然有效;

• 疫苗接种率不足可能将导致暴露于病毒频率更高从而风险增加。

和以往的季节性流感略有差别,今年出现多个位点突变的甲型H3N2亚型的“K亚分支(J.2.4.1)在全球已经成为主流(下图橙色部分)。


图源:Nextstrain

除此之外,也有人发现今年我国唯一可选的“鸡胚株”流感疫苗似乎也和H3N2“没那么匹配”(下图),甚至一些人在传播“疫苗无效”的言论。


图源:国家流感中心


*注:我国无论减毒活疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗均属于鸡胚培养的流感疫苗,鸡胚流感疫苗也是全球最主流的流感疫苗

这不禁让人担心:K亚分支是一种新的大流行病毒吗?会导致疫苗无效吗

▶ 关于K亚分支

一些国家和地区的数据发现,K亚分支带来了较往年更高的疾病负担,这也是导致一些人认为疫苗有效性降低的原因。

事实上,K亚分支的出现仍然属于“抗原漂移”的范畴,也就是出现的只是“点突变”,或者可以理解为“一副扑克牌里换了几张牌”

这些突变包括了受体结合位点附近的T135KK189R突变,以及包括如K2N、S144N、N158D、I160K、Q173R等7个血凝素头部上的额外突变。

注:导致大流行的流感病毒会“抗原转换”,就像两副牌重新洗牌然后拿出一半,人类运气好的话病毒就是一手烂牌(强度和传染力无变化甚至弱化),也可能是一手好牌直接轰炸全场(比如一手炸,当然不排除有时候四个2带俩猫出去了)


图源:网络

这些突变最直观的对疫苗的量化影响就体现在了“动物血清反应”:

▷ 对鸡胚疫苗株A/Croatia/10136RV/2023的反应32倍下降;(国内所有、全球主流的疫苗都是采用的鸡胚株)

▷ 对细胞疫苗株A/DC/27/2023反应8倍下降

因此,K亚分支的H3N2很容易让我们想起当年在新冠病毒不断变异时提到的“免疫逃逸”,事实上这种亚分支也确实具有明确的免疫逃逸能力,并且导致了疫苗有效性(保护效果)的下降

不过需要注意的是,动物血清反应下降倍数疫苗株疫苗有效性下降的倍数

▶ 中国的K亚分支情况

我国K亚分支的情况如何?疫苗有效吗?这可能是大家最关心的问题。

一般来说,国内流感季的数据一般在流感季结束后才会发布,但这并不意味着我们无法得到阶段性的有效性数据。

从昨天国家流感中心发布的心来看,2025年第47周,南方省份网络实验室共收检到 3345份流感样病例暴发疫情标本,其中3342份为A(H3N2),3 份为B(Victoria)。

也就是说,中国主要的优势亚型为H3N2,不过目前公开数据来看,我国内地和台湾省主流暂时还不是K亚分支(不排除数据延迟、未能准确区分的情况),但在香港已经占据了相当比例。


我国内地,图源:Nextstrain


中国台湾省,图源:Nextstrain


中国香港特区,图源:Nextstrain

至少从目前的信息来看,K亚分支在国内“暂时”还没成为主流,但仍需要更新的信息。

▶ 流感疫苗对K亚分支效果

看上去,如果不是K亚分支,对流感疫苗暂时影响不大?但我们还是得退一万步讲,如果K亚分支成为主流,叠加鸡胚株匹配°一般的情况,疫苗还有效吗?

我们可以参考今年英格兰(北半球)的数据(下图)。


图源:英国卫生安全局

2025–2026年流感季早期,英国流行的优势株就是由近期备受关注的甲型H3N2的K亚分支(J.2.4.1)。

基因测序结果显示,自2025年第35周后,87%的H3N2病毒属于K亚分支


图源:英国卫生安全局

但值得庆幸的是,通过检测阴性设计(TND)研究的数据,发现流感疫苗仍然对预防K亚分支有效

注:英格兰大多数儿童首选减毒活疫苗(LAIV),其次是细胞流感疫苗(cIIV);18–64岁的高风险成年人,推荐使用细胞流感疫苗或重组流感疫苗(RIV);50–64岁人群还可使用佐剂疫苗(aIIV),60–64岁人群可选择高剂量流感疫苗(IIV-HD);鸡胚流感疫苗(国内主流使用的裂解疫苗和亚单位疫苗)在英国不可用

按人群和就诊情况的有效性数据(下图)如下:


图源:英国卫生安全局

▷ 儿童(2–17岁)的有效性:儿童是疫苗最有效的群体

• 针对急诊就诊(ED):74.8%

• 针对住院:73.8%

• 针对H3N2:约 73–75%

▷ 成人(18–64 岁)的有效性:对H3N2效果较好但置信区间宽

• 针对ED:32.8%

• 针对住院:32.5%

• 针对H3N2:~60–66%

▷ 老年人(65+)的有效性:对H3N2的有效性一般

• 针对ED:34.7%

• 针对住院:39.0%

• 针对H3N2:约 32–35%

总体而言,即便是出现逃逸突变的K亚分支占据主流,疫苗仍然有效,甚至对于儿童来说堪称高效

而反观国内,由于疫苗仅有鸡胚流感疫苗(裂解、亚单位、减毒),因此面对K亚分支H3N2时候有效性数据会低于英国(一般来说,鸡胚流感疫苗比细胞流感疫苗有效性低10%左右),但至少可以乐观推测疫苗肯定是有效的。

需要注意的是,有效也要建立在疫苗接种率足够高的前提下,要是周边人们都不打疫苗,每天翻来覆去被流感病毒攻击,疫苗再有效也是扛不住的——要知道滴水还能穿石呢。

▶ 对于国内的启示

尽管英国在2025-2026年流感季早期的数据证明了流感疫苗对急诊就诊、住院的有效性,但是我们不得不关注到几点:

1.流感疫苗覆盖率非常关键:截至2025年11月2日,英国流感疫苗阶段性接种率为:2–3岁儿童34%,65岁以下临床风险人群29%,65岁及以上成人62%(学龄儿童接种率暂无数据);而我国近几年流感季疫苗接种率均<4%,基本没有什么阻断病毒传播的机会,这也导致接种疫苗的人被反复“攻毒”导致暴露风险增高

2.疫苗技术平台需要更新:我国目前采用的三类流感疫苗均为鸡胚流感疫苗(裂解、亚单位、减毒),而英国今年并未使鸡胚流感灭活疫苗(裂解、亚单位,这两种疫苗都是国际上低成本高性价比的典范,只不过国内亚单位价格较高)——面对“不稳定”的流感病毒,我国需要考虑推动更新(效果更“稳定”的)流感疫苗技术平台,并基于不同疫苗制定针对特定人群的应用策略。

3.疫苗抗原的优化:由于K亚分支出现了较多的突变位点,因此不仅对中国,在未来全球角度可考虑将K亚分支抗原替换原有H3N2抗原,就像现在我们的H1N1抗原都要加一个“pdm09”(代表2009年甲流大流行,此后新的优势抗原替换了原有的H1N1抗原)——当然这也需要通过持续监测后决策,也可以选择制备H3N2(K亚分支)单组分疫苗的方案。

不过,最基本的前提还是——疫苗有人打


图源:齐鲁晚报新闻截图

有些讽刺的是,我们即便每年都在关注新的病痛,但绝大多数人都不关注如何科学且合理的减少这些风险,甚至有意无意的遗忘既往的承诺——比如,“我明年一定要打流感疫苗”

* 此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点

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