上海
近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青/曹竹君团队 与 中国科学院上海药物研究所谢岑/郭小珍团队 联合 在 Cell Reports Medicine 发表 题为
Blood metabolic panels for identifying significant
fibrosis and inflammation in patients with MASLD的研究论文， 该研究 基于血液代谢物开发了新型诊断模型，可无创、精准 识别 MASLD 中伴有显著肝纤维化或中重度炎症的高风险患者 ，诊断性能较目前临床指标优越，并同步发现具有治疗潜力的关键代谢物。
MASLD （ m etabolic dysfunction-associated steatotic liver disease , MASLD ）是全球最常见的慢性肝病，其中 MASLD 中伴有显著肝纤维化及中重度炎症患者进展为肝硬化和肝癌的风险高，亟需早期识别与干预。目前，肝穿刺活检是评估肝病的金标准，但其有创性限制了广泛应用。临床常用血液指标（如 FIB-4 、 APRI ）对精准识别高风险患者的性能有限，开发高精度无创诊断工具是迫切的临床需求。
为更全面地描述 MASLD 由早期脂肪变（ MASL ）向代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（ metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH ）进展过程中血清代谢特征的演变，研究共纳入 293 名受试者，设置发现队列并建立两个独立验证队列，开展靶向代谢组学测定。研究 团队 筛选出一组随疾病进展而呈显著变化的血清代谢物，进而勾勒出疾病发展过程中代谢调控逐步紊乱的整体趋势，为后续建立无创诊断指标体系提供了关键的数据支撑。
研究进一步探索了这些代谢特征所提示的潜在干预方向。在筛选出的代谢物中，胍基乙酸（ guanidinoacetic acid, GAA ）与癸二酸（ sebacic acid, SA ）在患者血清中随病情加重而持续下降，引起研究者重点关注。在 MASH 小鼠模型中补充 GAA 或 SA 后，可观察到肝脏脂肪变性、炎症浸润及纤维化程度的减轻，同时肝功能指标得到改善，并伴随脂肪组织产热增强。相关机制结果提示， GAA 与 SA 可能通过调节脂质代谢过程并促进炎症反应的消退发挥保护效应，从而为以代谢通路为切入点的干预策略提供了实验依据。 这一发现为未来开发基于代谢物的诊断和治疗方法提供了科学依据。
在诊断模型的构建方面，研究团队进一步以 98 种与疾病进展相关的代谢物作为候选变量，综合采用 LASSO 、随机森林、支持向量机和 AdaBoost 等方法进行特征筛选与模型优化，最终建立两套由各 10 种核心代谢物组成的诊断模型：分别用于识别显著肝纤维化（ ≥ F2 ）与中重度炎症活动（ ≥ I2 ）。在多队列验证中，这两套模型均表现出良好的稳定性与较高的判别能力，整体性能优于临床常用的无创评估指标与检测手段（如 FIB-4 、 APRI 、 NFS 、 MACK-3 、肝脏硬度以及 ALT 、 AST 等），提示该代谢物组合有望发展为更贴近病理过程、且具有推广潜力的无创筛查工具。
综上，该研究具有多重临床与转化意义：一方面，新型血液代谢物模型可用于 MASLD 高风险人群的快速筛查与早期风险分层，减少对肝穿刺活检的依赖，推动精准管理前移；另一方面，两个模型能够分别、独立评估纤维化与炎症，更贴合药物临床试验对终点与分层的现实需求，并用于患者筛选与疗效监测，从而加速新药研发；同时， GAA 与 SA 的治疗潜力验证也提示，内源性代谢物可能不仅是“标志物”，还可能成为“可干预的节点”，为 MASLD 提供一条“诊疗一体化”的新路径。
上海交通大学医学院附属瑞金医院博士后黄燕、 中国科学院 上海药物 研究 所博士研究生李嘉琦、上海交通大学医学院附属瑞金医院硕士研究生宋舒瑛 和 住院医师杜冰莹 及 南京中医药大学与上海药物 研究 所联合培养毕业硕士曹愈堂为本文共同第一作者，上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授、上海药物 研究 所谢岑研究员 和 郭小珍副研究员 及 上海交通大学医学院附属瑞金医院曹竹君研究员为本文共同通讯作者。
原文链接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2666-3791(25)00595-6
制版人：十一
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