癌症疫苗新突破！北大化学团队巧施“特洛伊木马”计 成果已登Nature

《科创板日报》1月8日讯（编辑 宋子乔） 北京时间1月8日凌晨，北大关于癌症疫苗的最新成果发表于《自然》（Nature）——北京大学化学与分子工程学院陈鹏团队，联合席建忠团队以及深圳湾实验室团队，首次提出“降解疫苗”新策略，为攻克癌症免疫耐受医学难题提供新路径。

降解型疫苗iVAC被用来撕掉肿瘤的“隐身衣”、唤醒人体内沉睡的“免疫大军”。

从细胞、小鼠到源自病人的类器官模型，在不同层面的实验中，iVAC分子的功效被一次次验证。“看到所有小鼠的肿瘤生长都被有效抑制的那一刻，我很兴奋。相较传统的免疫检查点阻断疗法，iVAC展现出了明显更好的抗肿瘤效果。”第一作者之一、博士后韩雨表示。

《自然》审稿人对此也给出了高度评价：“这是令人鼓舞的发现，为新型治疗手段的研发提供了重要的理论基石。”

陈鹏实验室合影 唤醒体内免疫系统的关键：解决癌症疫苗的“瞄准”痛点

癌症疫苗是一个极具前景但多数仍处于临床阶段的领域，核心思路是利用疫苗激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。该疗法以人类自身免疫系统作为武器，被誉为继手术、放化疗之后的第三次抗癌革命。它不像传统疗法那样“杀敌一千自损八百”，而是让患者身体里的免疫系统全力出击，消灭恶性肿瘤。

传统的癌症疫苗治疗思路，是让免疫系统通过识别身份标签来识别敌人。但这面临一个“瞄准困境”：一般来说，肿瘤的“身份标签”取自肿瘤本身,但很多肿瘤细胞表面缺少能被免疫T细胞识别的、独特的“身份标签”（即肿瘤特异性抗原），同时，它们还主动穿上“防护服”（如高表达PD-L1蛋白），成为所谓的“冷肿瘤”。结果就是，对于“冷肿瘤”，免疫系统即使大军压境，也像得了“脸盲症”，看不见敌人，或者看见了也被强行抑制，导致治疗无效。

北大团队要解决的痛点，便是这一棘手的问题——如何让免疫系统“看见”并有效攻击那些擅长“隐身”的肿瘤。

其研究的创新点在于思维转换——不找“身份标签”，直接插入“攻击旗帜”。研究人员利用化学工具，一种叫“瘤内疫苗嵌合体”(Intratumoural vaccination chimera,iVAC)的新型分子，强行给肿瘤打上一个醒目的、免疫系统必然认识的标记，免疫系统从此不用费力辨认肿瘤细胞的身份标签。

研究人员将这一过程比喻为一场细胞层面的“特洛伊木马”行动：

他们将iVAC小型嵌合分子视作“特洛伊木马”，iVAC分子先通过共价型纳米抗体的“导弹头”结合到肿瘤细胞表面；随后，在内化模块的驱动下，iVAC和靶点蛋白被共同拉入细胞内，并进入具有降解能力的溶酶体中。

在此处，“敌方防御工事”PD-L1蛋白被破坏，癌细胞的免疫刹车被松开，而研究者精心挑选的抗原肽段则被进一步加工，最终以多肽碎片组装复合物(peptide-MH Ccomplex)的方式出现在细胞表面，成为插在癌细胞头上的“攻击旗帜”的一部分，进而唤醒人体内沉睡的免疫军团。

尽管功能强大，这个“特洛伊木马”的身材却非常小巧（分子量仅18kDa）。这意味着它能在致密的实体瘤中穿梭渗透。

由此，一场细胞层面的“特洛伊木马”行动大获全胜。iVAC分子将那些原本沉默的癌细胞，“重编程”为高声呼救的免疫信使，高效激活了效应T细胞，其效果甚至与人体天然的免疫信使（树突状细胞）相当。这促成了免疫响应的正反馈循环，有效防止肿瘤复发。

目前，研究团队正在积极推进临床转化。得益于药物分子的模块化设计，未来团队可以针对不同患者，较快迭代出个性化的癌症疫苗，为癌症患者带来新的治疗希望。

放眼全球，癌症疫苗领域正处在一个从实验室向市场突破的关键节点，研发重点正从“通用型”疫苗转向“个体化定制”，并探索与免疫检查点抑制剂（如PD-1药物）、细胞疗法等联用，以克服肿瘤免疫抑制微环境，但成本和制备流程是其普及的主要障碍。