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疫苗前沿 | 9 年追踪 30 万人!带状疱疹疫苗与痴呆的隐藏关联被揭开

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摘要:本文基于一项针对威尔士30 余万人的 9 年追踪研究,揭示了带状疱疹疫苗的意外功效:不仅能预防带状疱疹,还能在痴呆病程的各个阶段发挥保护作用。研究通过自然实验设计发现,接种疫苗可降低轻度认知障碍(MCI)的发病风险,还能减少痴呆患者的相关死亡。这一发现为痴呆的防治提供了新思路,尤其为老年人的大脑健康防护开辟了新路径。

一、研究背景:疱疹病毒与痴呆的隐秘关联

你可能不知道,引起带状疱疹的水痘 - 带状疱疹病毒

竟是威胁大脑健康的 “潜在杀手”。这种病毒在初次感染后会潜伏在神经系统中,随着年龄增长易再次激活。

研究发现,它可能通过引发神经炎症、促进 β- 淀粉样蛋白沉积和 tau 蛋白磷酸化,加速痴呆进展。而带状疱疹疫苗不仅能预防病毒激活,还可能通过调节免疫系统,为大脑提供额外保护。

此前已有研究提示两者关联,但本研究首次明确了疫苗在痴呆全病程中的作用。

二、研究设计:一场 “天然分组” 的科学实验

这项研究的精妙之处在于 “自然实验” 设计,避免了传统观察性研究的干扰因素。

英国威尔士的带状疱疹疫苗接种计划以 1933 年 9 月 2 日为生日分界点,生日之后的 80 岁老人可接种,之前的则终身无法接种。研究选取了 1925-1942 年出生的 304,940 人,分为两组:无认知障碍人群(282,557 人)和已确诊痴呆人群(14,350 人),追踪 9 年观察疫苗效果(图 1)。

这种仅因生日相差几周导致的接种资格差异,让两组人群除疫苗接种率外,其他特征高度相似,保证了研究结果的可靠性。


图 1 不同人群的带状疱疹疫苗接种率对比

三、核心发现 1:未患痴呆者,接种可防轻度认知障碍

对于无认知障碍的人群,疫苗展现出明确的 “预防作用”。9 年追踪中,20,712 人新确诊轻度认知障碍(MCI),这是痴呆的重要前期阶段。

数据显示,符合接种条件的人群,MCI 新发病例减少了 1.5 个百分点(95% 置信区间:0.5-2.9)。若换算为实际接种者的效果,疫苗可使 MCI 风险降低 3.1 个百分点(图 2)。

这意味着,接种带状疱疹疫苗能有效延缓大脑认知功能的下降,为预防痴呆筑起第一道防线。


图 2 疫苗对轻度认知障碍发病风险的影响

四、核心发现 2:已患痴呆者,接种可降低死亡风险

对于已确诊痴呆的患者,疫苗的 “保护作用” 同样显著。9 年中,49.1% 的痴呆患者因痴呆相关原因死亡。

研究发现,接种疫苗的痴呆患者,相关死亡率降低了 8.5 个百分点(95% 置信区间:0.6-18.5)。实际接种者的死亡风险更是大幅下降 29.5 个百分点(图 3)。

这一结果表明,带状疱疹疫苗不仅能延缓痴呆进展,还能显著延长患者的生存时间,为痴呆患者及其家庭带来新希望。


图 3 疫苗对痴呆患者死亡风险的影响

五、研究优势:为何结果可信?

这项研究的结论具有高度可信度,关键在于其严谨的设计和多重验证。

首先,自然实验避免了 “接种者更注重健康” 这类干扰因素。其次,研究前两组人群在健康服务利用、基础疾病等方面无显著差异(图 4)。

此外,在排除其他干预措施影响、调整分析方法后,结果依然稳健。同时,疫苗效果不局限于某一类型痴呆,说明其保护机制具有普遍性。


图 4 研究基线时两组人群的健康特征平衡情况

六、背后机制:疫苗如何守护大脑?

带状疱疹疫苗保护大脑的核心机制,可能与抑制病毒激活调节免疫系统有关。

一方面,疫苗可减少水痘 - 带状疱疹病毒的临床和亚临床激活,降低神经炎症对大脑的损伤。另一方面,它可能通过非病原体依赖的免疫机制,改善免疫衰老,增强大脑的神经免疫稳态。

这种 “一石二鸟” 的作用,让疫苗在痴呆的预防和干预中都能发挥作用。值得注意的是,减毒活疫苗的这类 “额外益处” 在之前的研究中也多次被发现。

七、临床意义:老年人的大脑防护新选择

这项研究为痴呆防治提供了全新的实用方案。目前痴呆缺乏特效治疗,预防和延缓进展尤为重要。

带状疱疹疫苗已被广泛应用,其安全性和耐受性明确。对于老年人而言,接种不仅能避免带状疱疹的痛苦,还能为大脑健康增添一层保障。

未来,这一发现可能推动疫苗接种指南的更新,将痴呆防护纳入带状疱疹疫苗的推荐理由,尤其针对高龄人群和痴呆高风险群体。


图 5 疫苗在痴呆不同病程中的作用示意图

八、总结与展望

这项涉及 30 余万人的长期研究,首次证实带状疱疹疫苗在痴呆全病程中的保护作用。从预防轻度认知障碍到降低痴呆患者死亡风险,疫苗为大脑健康提供了全方位防护。

对于老年人来说,接种带状疱疹疫苗不再是单纯预防疱疹的选择,更是守护认知功能、延缓痴呆进展的重要手段。随着研究进一步深入,未来可能会发现更多疫苗的 “隐藏功效”,为老龄化社会的健康防护带来新突破。

建议符合接种条件的人群尽早接种,尤其是有痴呆家族史、高龄等风险因素的个体,让疫苗成为大脑健康的 “守护者”。

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2023年疫苗接种攻略

阳过了,该怎么打疫苗?最全接种指导手册来了

撰写| 药时空

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice

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