上海
张泽民院士一直是肿瘤异质性领域的引领者。他对肿瘤异质性的见解也在引导着肿瘤免疫研究：肿瘤异质性1.0，没有哪两个肿瘤突变是一样的；肿瘤异质性2.0，肿瘤不同部位的突变特征可以不一样；肿瘤异质性3.0，肿瘤对免疫治疗的应答存在异质性；肿瘤异质性4.0，肿瘤微环境存在异质性。前两个版本侧重于基因组学，后两个版本侧重于肿瘤免疫。
张泽民教授团队先后在肝癌、肺癌、结直肠癌以及泛癌种水平上研究了肿瘤浸润 T 细胞、髓系细胞等的功能状态、组分、动态演化机制、互作关系和异质性，鉴定多种肿瘤特异的免疫细胞类型，如CXCL13+ T 细胞、SPP1+ 肿瘤相关巨噬细胞、LAMP3+ 树突状细胞等，并阐述其与患者预后和免疫治疗的关联，为全面理解肿瘤异质性奠定基础。
2025年12月，张泽民院士团队在预印本网站BioRxiv上发表题为Pan-cancer tumor classification by a holistic tumor microenvironment atlas的研究论文，再次把肿瘤异质性的概念推上了新的高度。该研究整合1271名患者、26种癌症类型、超过10,000例泛癌样本的单细胞转录组数据，构建一个泛癌种肿瘤微环境细胞图谱，揭示了肿瘤微环境异质性的核心模式。该工作不仅是技术上集大成，更是概念的突破，为理解肿瘤异质性、预测治疗响应和开发个体化治疗策略提供新框架，推动肿瘤研究从“以癌细胞为中心”向“以TME为中心”的范式转变。
体外实验证实，IFN-I诱导IFIT1⁺，IFN-γ诱导CXCL9⁺。两类TAMs在染色质开放性、空间分布上存在显著差异，是两个独立的功能状态。首次提出IFN-I先行奠基，IFN-γ协同激活的肿瘤免疫微环境激活模型。
通过细胞频率相关分析，构建肿瘤微环境细胞共现网络，识别出多个功能模块。其中IFN-I响应模块，由IFIT1⁺巨噬细胞、T 细胞等组成，与免疫激活密切相关。
不依赖肿瘤来源，仅基于肿瘤微环境整体组成，将肿瘤分为10个亚型（G01–G10）。这10种亚型可分为三类：① T 细胞富集型（G01–G04），免疫热肿瘤。②髓系细胞富集型（G05–G07）：富含巨噬细胞等。③基质细胞富集型（G08–G10）：免疫冷肿瘤。而且这些肿瘤微环境亚型与治疗响应密切关联。
因此，基于肿瘤微环境的细胞组成与功能状态，肿瘤可被划分为有限个可归类、可预测、可干预、具有特定调控逻辑与临床意义的功能模块（肿瘤异质性5.0）。以上是芒果个人的看法，供果友参考！也欢迎大家留言！
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