iza-bren纳入CDE优先审评，加速破局食管鳞癌二线治疗困境

近日，国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA CDE）官网显示，iza-bren（BL-B01D1）已被纳入优先审评，用于既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者1。

iza-bren是一款由百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一进入III期临床阶段的EGFR×HER3双特异性抗体偶联药物（ADC），2025年11月17日，在晚期食管鳞癌（ESCC）领域的III期BL-B01D1-305试验预设的期中分析中，经独立数据监查委员会（iDMC）判断，研究达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双主要终点。

直面临床未竟之需

破局ESCC二线治疗难题

据GLOBOCAN 2022数据显示，全球食管癌新发病例约为511054例，死亡病例约为445391例。这其中，我国作为食管癌高发国家，新发病例数占比为全世界的43.8%，达224012例；死亡病例数占比为42.1%，达187467例2，其中约85%~90%为ESCC3。

食管癌患者的5年OS率仍仅有27.9%4，尤其是一线接受过免疫检查点抑制剂治疗的ESCC患者，其二线及后线的可选治疗方案仍相对欠缺，绝大多数患者的治疗仍以单药化疗或化疗联合抗血管生成治疗为主5。然而二线治疗常用紫杉醇、多西他赛、伊立替康等化疗方案的mPFS为1.6~3.1个月，mOS为6.2~7.1个月，ORR为6.4%~9.98%6-8，疗效不尽如人意。探索疗效更佳的二线及后线治疗方案，以满足ESCC患者的未竟之需，是临床迫切而极具现实意义的研究方向。

iza-bren是一款双抗ADC，可同时靶向EGFR和HER3双靶点，其载荷药物为Ed-04，与ESCC常用的紫杉类或氟嘧啶类化疗药物机作用制不同，有望在既往化疗耐药患者中发挥更佳的抗肿瘤效果。同时，该药物的药物抗体比（DAR）为8，兼具旁观者效应。独特的结构与作用机制，为其实现更强的抗肿瘤活性奠定了基础。

图1. iza-bren药物结构

2025年7月10日，Nature Medicine刊登了BL-B01D1-103试验的研究结果。该Ib期试验共纳入82例患者，探索了iza-bren在ESCC二线治疗中的应用。研究共纳入82例既往接受过1线及以上治疗的晚期ESCC患者，其中73例可进行疗效评估。疗效分析显示，对于2.5mg/kg剂量组的53例可进行疗效评估的患者，客观缓解率（ORR）为43.4%，确认ORR为39.6%，中位PFS为5.4个月，中位OS为11.5个月。安全性分析显示，研究中的主要不良事件以血液学毒性为主，临床管理经验成熟，总体安全性可控9。

高级别循证助力优先审评

中国创新药企发轫前行

以BL-B01D1-103的研究成果为基础，研究团队进一步开展了随机、平行分组、开放标签、III期BL-B01D1-305研究。该研究探索了iza-bren对比医生选择的化疗方案应用于ESCC二线治疗的疗效与安全性，双重主要研究终点为盲法独立中心评估（BICR）的PFS和OS。近日，研究完成预设的期中分析，iDMC判断研究成功到达BICR-PFS和OS的双重主要终点，取得了ADC在晚期ESCC治疗中的历史性突破。这是食管癌ADC治疗领域首个取得PFS和OS双阳性结果的III期临床研究，基于该研究的发现，iza-bren有望成为食管癌领域首个二线双抗ADC标准治疗方案。

纵观药物审评格局，优先审评往往针对临床需求紧迫的突破性疗法或疗效较现有标准疗法显著提升的方案展开。现有研究数据所显示出的良好趋势，为CDE将iza-bren纳入优先审评奠定了坚实基础。在纳入优先审评后，iza-bren的审批时间将得到实质性压缩，相较于常规审批漫长的流程，优先审批意味着药物的上市时间可提前数月甚至一年。结合ESCC的二线治疗现状，这一加速至关重要，因此iza-bren此次被纳入优先审评既彰显了以患者为核心的药品审评理念，也体现了监管机构对中国创新药企的高度肯定。

期待III期BL-B01D1-305研究数据早日公布，相信在高级别循证医学证据的支持下，iza-bren在不久的将来即可获批应用于临床，为中国ESCC这一广泛人群带来新的生存福音。这不仅意味着临床可能突破ESCC患者免疫检查点抑制剂治疗后“无药可用”的困境，也表明中国创新药企已初步具备变革肿瘤治疗格局的研发力量！

参考文献

1.CDE官网

2.Xu Y, Xia C, Wang J, et al. Divergent trends in the burden of esophageal, gastric, and liver cancers in China[J]. Journal of the National Cancer Center, 2025.

3.Chen R, Zheng R, Zhang S, et al. Patterns and trends in esophageal cancer incidence and mortality in China: an analysis based on cancer registry data[J]. Journal of the National Cancer Center, 2023, 3(1): 21-27.

4.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. Journal of the National Cancer Center, 2024, 4(1): 47-53.

5.CSCO食管癌临床诊疗指南，2025版

6.Huang J, Xu J, Chen Y, et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(6):832-842. doi:10.1016/S1470-2045(20)30110-8

7.Kojima T, Shah MA, Muro K, et al. Randomized Phase III KEYNOTE-181 Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2020;38(35):4138-4148. doi:10.1200/JCO.20.01888

8.Shen L, Kato K, Kim SB, et al. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase III Study. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076. doi:10.1200/JCO.21.01926

9.Liu C, Liu D, Ji YH, et al. A bispecific antibody–drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nature Medicine 2025; DOI: 10.1038/s41591-025-03792-7.

撰写：Babel

审校：Babel

排版：Atai

执行：Atai

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